临床科研设计概述1 吕光耀【荐】.ppt

临床科研设计(Clinical Research Design) Ⅰ 临床科研设计概述(Clinical Research Design) 一、临床科研设计的重要性 从临床科研的特殊性和我国临床科研的现状来说明科研设计的重要性。 1.临床科研设计的定义： 以整个人体为观察单位，以临床观察、调查研究和统计分析为主要手段，应用流行病学和卫生统计学的方法，结合临床实际，从宏观方面研究疾病的发生发展过程，揭示健康与疾病的转化规律，提出有效的防治措施，增进人类的健康。 3.我国临床科研的现状： 冷泰俊等曾分两次(1975-1984年，1992-1996年)调查了国内10种医学期刊的论文，对其应用的科研设计方法从是否有对照、是否随机分组、有否采用盲法三方面来评价论文的质量。调查发现，有随机对照的论文从第一次的18.89％增加到第二次的35.59％，采用双盲法的从第一次的5.8％增加到第二次的12.54％篇。说明，近年我国临床医学科研设计水平在逐渐提高，但和国外相比，仍有很大的差距。 原上海医科大学抽样调查了1985年和1995年的5种中华系列杂志，共1594篇论著，发现采用病例报告、病例分析、横断面研究所占比例较高，占50％以上，而采用临床试验的论文比例从1985年5.6％增加到1995年的11.3％，前瞻性研究的比例从3.9％上升到6.0％. 说明我国医学研究中选择论证强度较高的设计类型和国外相比仍然比较低，而且研究设计方法最常见问题依次为缺乏对照或对照选择不合理、样本无代表性、结论依据不足、分组不采用随机方法、未考虑混杂偏倚等。 按实验方法、研究疾病临床阶段的规律分为： 1．研究疾病的病因或机理，寻求早期诊断指标 2．根据病因或临床转归等制定疾病的临床分型 3．研究影响疗效的因素及疗效对比 常见的实验性研究是治疗试验，比较新旧各种疗法的治疗效果；观察性研究是诊断试验、病例对照研究与队列研究。 三、临床试验及其实验设计、资料的数据处理等有关的问题 (一)临床试验设计困难 医学科学研究中的临床试验是最困难的。 不允许人为造成特定的病态， 通常抽样的随机分布也不充分，因此很难按统计学的实验设计要求，提出严格的试验设计方案。 如果不按统计学要求进行临床试验，所得数据又无法用统计方法分析 (二)临床试验存在医学伦理学问题 开展临床科研，进行治疗试验，医德是一个很敏感的问题。由于研究对象是人体，必须在不损害人体健康的原则下进行研究工作，凡是动物实验尚未证实是有效的、无害的药剂和疗法是不允许轻易在人体上作试验的。 但是某种疾病，尤其是致死性疾病，原有的疗法有或可能有一定的效果，而疗效很不理想且副作用较大，而一些新的药剂、疗法经动物实验显示较好效果，有一定副作用，估计对人体不会有严重损害时，是可以允许在小范围内进行严密监视下的人体试验的。被研究的药物或疗法一旦证明有效或无效，就应中止试验。 在治疗试验过程中，病人病情有变化，不允许再继续进行试验时，应立即改变原来的计划，采取急救措施。 临床试验要维护病人的权益，应贯彻“知情后同意”的原则。即在临床试验进行前，研究者要先告诉被观察的病人或家属有关试验的目的、意义，可能会出现哪些问题，一旦出现问题，有什么解救的保证措施。在征得病人同意，签署“同意书”后，才能正式进行临床试验研究，而且病人有权随时退出所进行的临床试验。 (三)临床试验影响结果的非处理因素多，且不易控制。 在临床试验研究中，除研究因素以外，非研究因素复杂，有些是已知的，有些是未知的；有些是可测量的，有些无法测量。难以完全加以控制，这些因素可能或多或少地影响研究结果。 因此设计一个实验或研究时，在众多的被研究因素中只宜选择一个或少数几个重要的因素作为研究内容，其他未被研究的，而与研究因素同时存在并相互作用的、能对研究结果产生影响的众多因素，视为非研究因素。 例如,《尼莫地平(Nimodipine)对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛保护作用的研究》，除了药物尼莫地平以外，病人的性别、年龄、职业、营养状态、性格、神经类型、伴随疾病，蛛网膜下腔出血的程度与部位、原发性疾病的性质与程度，医院的医疗条件，医务人员的素质、服务态度，内外科处理的方式等多种因素影响着尼莫地平的疗效。 对于这些非处理因素的影响应该考虑到，并尽可能地在实验设计时设计法加以控制， 如采用分类随机分组，使非处理因素在试验组与对照组或试验组之间基本均衡；订出明确的诊断标准，纳入标准，使进入的研究对象符合研究目的又比较均衡；确定统一的治疗方案、观察指标与方法，使组间除研究因素外，基本上得到相同或相近的处理与观察。但实际上往往难以做到，无法一一加以严格