造血干细胞移植治疗非血液疾病的研究新进展.pdfVIP

中外医学研究 2010年2月 第8卷 第3期 CHINESEANDFOREIGNMEDICALRESEARCH 造血干细胞移植治疗非血液疾病的研究新进展 张利利 ‘马建强 赵小鹏 陈婵娟 黄悦 北‘京中医药大学第三附属医院血液科(北京 100029) 北京中医药大学 【关键词】 造血千细胞；移植；糖尿病足； 下肢动脉闭塞；重 症肌 无 力 近i十年来 ，随着实验和临床血液学及其相关学科的迅速发 取得重大突破。以韩忠朝和黄平平教授为核心的研究小组，在 展，造血干细胞移植技术(Hema~poieticStemCellTransplantation， 际上首次采用 自体外周血干细胞移植治疗肢体缺血性疾病，从而 HSCT)逐渐成熟并得到广泛应用。HSCT已从治疗某些恶性血液 为人类身体继康带来新的福音，也为 自体造血干细胞移植治疗糖 病、实体瘤扩展到了治疗糖尿病足、下肢动脉闭塞、重症肌无力、 尿病足提供了可靠 、成熟的治疗方法 J。 晚期肝硬化、遗传性疾病等新的领域，尤其对治疗糖尿病足和下 2 自体干细胞移植治疗晚期肝硬化 肢动脉闭塞的探索取得了一些令人鼓舞的结果。干细胞是一类 正常成年人的肝脏是一种相对稳定的组织，平时仅有极少数 具有自我更新能力的多潜能细胞，即于细胞保持未定向分化状态 肝细胞处于分裂期。但在肝实质损伤，尤其是肝大部切除后，肝 和具有增殖能力，在合适 的条件下或给予合适的信号，它可以分 组织可通过高效的自我增殖来修复肝脏J。肝脏的再生潜能提 化成多种功能细胞或组织器官，医学界称其为 “万用细胞”，也有 示了肝脏干细胞的存在，目前已经发现有多种干细胞参 与肝脏再 人通俗而形象的称其为 “干什么都行的细胞”。按干细胞分化的 生，大致可以分为肝源性和非肝源性。前者来源于前肠内胚层， 潜能将于细胞分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞 。目 存胚胎发育过程中以胚胎肝干细胞的形式存在，在成年哺乳动物 前临床上主要采用采取造血干细胞移植来治疗疾病．可以通过骨 中，以胆管源性肝卵圆细胞的形式存在；后者主要来源于胚胎干 髓或外周血采集干细胞，广泛地用于白血病等血液病的治疗，取 细胞、骨 血液干细胞及胰腺上皮细胞等。它们的来源与性状 得了较好的效果。近年来用干细胞治疗一些非血液疾病，也取得 各不相同，但是最终均可分化成为成熟的肝细胞和胆管上皮 了较好的效果。 细胞。 l 自体干细胞移植治疗下肢缺血性疾病 骨髓细胞参与了正常肝脏细胞丢失或死亡 的补充。Zhan 2l世纪初应用该方法治疗下肢缺血性疾病，获得了肯定的 等 证实在小鼠肝硬化模型中，移植的骨髓干细胞能够分化成肝 结果。Shintani等 在缺皿的鼠动物模型的缺血肢体注射 自体骨 细胞并表达 自蛋 白和 CK8，说明干细胞在肝硬化环境中能够增殖 髓细胞后，肢体缺血表现明显改善，激光Doppler图像分析显示血 分化 后来进一步研究发现骨髓间充质千细胞能完全分化为成 流明显增加；Kamihata等”认为：骨髓单个核细胞中存在 CD34 熟的肝细胞而不产生异常肝细胞 j。骨髓造血干细胞移植不仅 和CD34一细胞，存这些细胞的分化过程中，由于血管内皮前体细 可以作为肝脏受损动物的一种治疗方式 ，恢复肝功能，而且 口丁以 胞的加入，可释放出某些血管再生因子，促进血管再生。而细胞 作为肝病基因治疗的载体 “，将大 鼠异体骨髓造血干细胞和成 因子则在造蛆干细胞移植中起重要的调节作用。 熟肝细胞分别通过门静脉注射入原位肝移植后发生排斥反应的 近年来，我国对造血干细胞移植治疗肢体缺血性疾病的研究 大鼠肝脏，结果发现骨髓造血干细胞 中约62％的细胞定位于肝 引起细胞凋亡的机理可能是由于正常细胞周期不平衡，在细胞生 一 Gl结构域由于与透明质酸的结合不易进人循环系统，易在滑 长受到抑制的情况下，e—myc不成比例的表达导致细胞凋亡。 液中及软骨中积累，通过降低细胞间粘附诱导软骨细胞凋