遗传代谢病的诊断与治疗.pdfVIP

维普资讯 国外医学内分泌学分册 2005年 7月第 25卷第4期 SectionEn— doc—rinolF Y ! 垄 ： 遗传代谢病的诊断与治疗 杨艳玲 摘【要】 遗传代谢病是氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等先天性代谢缺陷的总称，有数百种。虽 然每种疾患均属少见病，但累积患病率相当可观，危害极大。遗传代谢病可导致多系统损害，以神经 系统受累为主，大多数患者于儿童时期起病。患者临床表现复杂，个体差异很大，轻者终身不发病，重 者猝死，需依赖特殊生化分析技术进行诊断。近几十年来，随着生物化学和分子生物学的发展，各类 疾患的诊断、治疗取得了很大的进步。 关【键词】 遗传代谢病；氨基酸；有机酸；脂肪酸 遗传代谢病是氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等 表 1 遗传代谢病的种类 先天性代谢缺陷的总称，虽然每种疾患均属少见病， 生化物质 疾病举例 氨基酸 尿症～同型半胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨 但因病种繁多，累积患病率相当可观，危害极大。近 几十年来，随着生物化学和分子生物学的发展，各类 疾患的诊断、治疗与预防方面均取得了很大的进步。 碳水化合物 盏症’糖原累积症、果糖不耐受症酸丙 有机酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症 1 病因及发病机理 尿素 尿素循环障碍 遗传代谢病多为单基因遗传性疾病，其中以常 蛋白质 墓高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白 染色体隐性遗传最多见，少数为常染色体显性遗传 脂质 高雪氏病、尼曼一匹克氏病 、Tay-sachs病、Fabry病 伴x隐性或显性遗传。基因突变造成相关蛋白质 金属离子 肝豆状核变性、Menkes病 嘌呤 雷一尼二氏综合征 结构或功能异常，引起酶缺陷或细胞膜功能异常，导 色素 高铁血红蛋白血症、卟啉病 致机体生化代谢紊乱，从而出现一系列临床症状与 激素 先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症 溶酶体病 粘多糖病、粘脂病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病 体征。 过氧化小体病 肾上腺脑白质营养不良、Zellweger氏病 2 种类 垡些堡 垡垄堡堕盟堑垩鱼丝 丝丝堕堂堕 目前已发现40O余种疾患，根据受累物质的特 3．2 代谢紊乱 每类疾患均有其特异的代谢改变， 点可分为以下几类 (见表 1)。其中苯丙酮尿症患病 部分还伴随水、电解质异常和糖代谢紊乱，在新生儿 率较高，但地区差别较大。 或婴幼儿早期即出现症状，表现危重。如先天性肾 3 临床表现 上腺皮质增生症失盐型患儿生后数 日即出现严重脱 遗传代谢病病种多，临床表现复杂，同一种疾患 水、高钾低钠血症、低血糖，甚至猝死。糖原累积症 常有不同的表现型，个体差异很大。部分疾患起病 工型患儿常表现为顽固性低血糖。 危重，如有机酸血症、高氨血症等新生儿期起即可出 3．3 肝功能损害或其他脏器受累 如半乳糖血症、 现惊厥、呕吐、酸中毒等异常。苯丙酮尿症、枫糖尿 肝豆状核变性、粘多糖病等患儿多有肝功能损害及 症、半乳糖血症、高雪氏病等则多自婴儿期起病，进 肝脾肿大。同型半胱氨酸尿症常伴随晶体脱垂、骨 行性加重，逐