酸敏感离子通道调控机制的研究进展.pdfVIP

神经疾病与精神卫生 2007 年第 7 卷第 2 期 ·综述 · 酸敏感离子通道调控机制的研究进展 李梅 　赵斌 ( ) 【摘要】　酸敏感离子通道 Acid - sen sing ion channel s , A SICs 是一类由细胞外酸直接激活的阳离 子通道 ,广泛分布于中枢及外周系统 ,参与痛觉 、触觉 、酸味觉形成 ,在突触可塑性 、学习记忆功能、炎症 及脑缺血等病理生理过程中发挥重要作用 。因此对 A SICs 的功能性调控的研究有着重要的意义 。研 究表明 A SICs 的功能可受如金属离子 、神经肽 、蛋白酶等多种因素所调控 ,通过对这些调控机制的研究 有利于为临床治疗寻找新的药理学靶点 。 【关键词】　酸敏感离子通道 ; 　调控机制 ; 　痛觉 ; 　缺血 中图分类号 :R74 1 　　文献标识码 :A 　　文章编号 (2007) 020 14504 　　在正常生理情况下机体代谢产物如乳酸盐直接 1 　金属离子对 A SICs 的调控 影响局部组织 p H 水平 ,病理条件下如炎症 、缺血 、癫 诸多研究提示 ,细胞外液中的金属离子浓度变 痫和肿瘤组织也使 p H 降低 1～2 个单位 。p H 是内 化可 以调节 A SICs 的活动 。Ca2 + 能抑制 同聚体 环境稳态的一个重要生理参数 ,那机体是通过什么 A SIC1a 、A SIC2a 、A SIC3 和 A SIC1a + 2a 异聚体[4 ] 。 机制来感受 p H 改变并将其转化为神经信号的呢 ? 新近有报道 ,降低胞外 Ca2 + 浓度能提高大鼠海马神 早在 20 世纪 80 年代末就在中枢和外周神经元上记 经元 A SICs 电流[ 5 ] 。然而 Ca2 + 对 A SIC1a 电流的调 录到了酸激活的阳离子 电流 , 并据此认为细胞膜上 制作用却比较复杂 。De Weille 和 Ba ssilana[ 6 ] 发现 2 + ( + ) [ 1 ] [2 ] 浓度介于 0 ～10 mmol/ L 胞外 Ca 能增强 A SIC1a 可能存在质子 H 的受体 。Waldmann 等在 1997 年克隆了第 1 个介导酸激活电流的通道蛋白, 介导的电流 ,更高浓度的 Ca2 + 却产生抑制效应 。相 并将其命名为酸敏感离子通道 。随着第 1 个亚基的 反 ,Babini 等[7 ] 的实验显示 A SICs 通道开放时胞外 发现 ,对 A SICs 的研究进展也更为迅速 。迄今 , 已成 Ca2 + 抑制电流 ,而当其处于失活状态时其作用相反 。 功克隆了A SICs 的 6 个亚基 :A SICla 、A SIClb ( 又名 在生理状态下 Ca2 + 可以与 A SIC3 通道孔的外侧紧 BN C2) 、A SIC2a ( 又名 MD E G1 ,BN C1) 、A SIC2b (又 密结合而通道处于关闭状态 ;但当p H 快速下降如局 名 MD E G2 ) 、A SIC3 ( 原 名 DRA SIC ) 和 A SIC4 。 部缺血引起乳酸盐增加导致组织酸化和胞外 Ca2 + 降 + A SICs 属于 N aC (N a + channel) / D E G ( degenerin ,退 低时 , H 与 A SIC3 通道上的酸敏感部位结合后降