重症肌无力模型发病机制及体内酶的表达.pdfVIP

虫国 墅鱼堡学乖口史 病学 志2009年3月第16卷第2期 ChinJNeuroimmunolNeurol2009，Vo1．16，No．2 重症肌无力模型发病机制及体 内酶的表达 闫晓波，包忠蕾 (哈尔滨 医科大学附属第二医院神经科 ，黑龙江 哈尔滨 150086) 摘要 ： 重症肌无力(MG)是 由抗体介导、T细胞依赖与补体(c)参与的 自身免疫性疾病 。实验性 自身免疫性重 症肌无力(EAMG)的动物模型与 MG患者在临床症状、电生理、生化水平、超微结构形态学、免疫学、生物效应及 药效等方面颇为相似 。该文对 EAMG发病机制的研究历史及现状进行综述 ，侧重介绍 EAMG体 内酶和蛋 白的 表达水平 。 关键词 ：实验性 自身免疫性重症肌无力 ；发病机制 ；酶 doi：10．3969／j．issn．1006—2963．2009．019 中图分类号 ：R746．1 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006—2963(2009)02—0148—03 重症肌无力 (MG)是一种临床常见的主要 累 床症状加重 ；Th2细胞分泌抗炎性细胞因子 ，减轻 及神经一肌肉接头 (neuromuscularjunction，NMJ) EAMG症状 ；Th3细胞 分 泌 的转 化 生长 因子一J3 突触后膜乙酰胆碱受体 (AChR)的神经系统 自身 (TGF—J3)能调节 EAMGl2。近年研究 比较热门的 免疫性疾病 。主要由B细胞产生 的AChR抗体 双阳性调节性 T 细胞 (CD4 CD25Treg)也参与 (AChRAb)介导的体液免疫和 T细胞介导的细胞 EAMG的细胞 免疫。若人为增加 CD4 CD25 免疫及补体协同作用引起。 Treg体内表达则可使 EAMG症状减轻_3。 实验性 自身免疫性重症肌无力 (EAMG)模型 1．3 EAMG与补体 (C) 免疫 电鳗 AChR后的 在临床表现、电生理、超微结构形态学、组织化学 、 实验动物体内补体级联反应迅速被激活，这将促进 免疫学 、病理学、生物效应及药效等方面与 MG患 NMJ突触后膜溶解 ]。主要组织相容性复合体 者颇为相似，被认为是研究 MG的重要动物模型。 (MAC)沉积于终板处 ，破坏膜 的完整性 ，引起细胞 该文着重对 EAMG发病机制 的研究现状、体 内酶 溶解 。 及分子表达进行综述。 另有研究 表 明，C3C4基因敲除 (C3C4 )鼠 不易患 EAMG，而C3C4+。。鼠的患病率则介于基因 1 发病机制 敲除 鼠和野生 鼠之间，其 原 因可能为 C3C4 鼠 1．1 EAMG与体液免疫 20世纪 7O年代 Pat— NMJ处缺乏 C3和 MAC沉积 。C6是 MAC的重 rick和 Lindstrom 首次 用 电鳐 电器 官 提取 的 要组成 成分。体 内缺 乏 C6的小 鼠也不 易患 AChR致敏家兔造成 EAMG模型，并提 出MG是 EAMG，即使患病其终板破坏程度也较轻微 ]。 以AChR作为 自身抗 原引起 的NMJ障碍疾病 。 衰变加速 因子 (DAF)是一种 内在补体调节 AChR刺激机体免疫系统产生 AChRAb进而破坏 剂 。缺乏DAF保护时鼠对 EAMG敏感性显著增 NMJ的AChR，此过程 中体液免疫发挥 了重要作 加 。用 DAF。。鼠与同窝鼠经注射抗 AChR单克隆 用。 抗体 (McAb)建立 的 EAMG 模 型 可表现 为： 1．2 EAMG与细胞免疫 在 EAMG模型体内， DAF 鼠症状较重 ，AChR含量减少 ，神经突触后 各亚类辅助性 T细胞 (Th)的功能不同