迷走神经刺激对癫痫患者血液中神经肽水平影响及研究.pdfVIP

第三届中国神经调控大会 3rd ofChineseNeuromodulation Congress Society 迷走神经刺激对癫痫患者血液中神经肽水平影响的研究 引言 癫痫是一组由于脑部神经元异常过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能 失常的慢性疾病和综合征。据WHO报告，世界范围癫痫患病率为0．50％～1％【1】。 迷走神经刺激是治疗难治性癫痫的重要手段之一，其有效性以及安全性在早期就己通过 动物实验【2】以及大样本量的临床对照研究【3，4】得到验证。与任何一种新技术的发展 历程一样，迷走神经刺激治疗癫痫的理论研究也是滞后于其临床研究。直至今日，其治疗癫 痫的作用机制仍然没有明确，目前多种学说并存，对其机制的研究仍在不断进行中。 而癫痫的发病机制同样十分复杂，目前研究发现，在急性发作和反复发作中存在代偿机 制和保护机制，该机制又被称为“内源性抗癫痫作用”。近年来的研究发现，多种神经肽参 与了这一过程，使得神经肽及其受体在癫痫中的研究得到越来越多的关注【5】。 神经肽指存在于脑组织中的各种肽，在脑内作为神经传递物质或神经传递修饰物质起着 重要作用。神经肽不仅存在于神经系统，而且在血液等全身各系统广泛存在，扮演着神经激 素、神经递质、神经调质和细胞因子等多种角色，在生物发育的各个阶段对各种生理功能起 重要的调控作用，参与许多疾病的病理过程【6】。神经肽既可作为神经递质直接改变神经 元的兴奋性，还可作为神经调质通过增强或减弱经典递质的合成、释放及其与受体的结合而 间接地改变神经元的兴奋性，这些生物学效应，使其有可能参与癫痫的发生与发展过程【7】。 甘丙肽(galanin，GAL)，神经肽Y(neuropeptide 来发现与癫痫密切相关的神经肽，广泛存在于血液及神经系统，参与许多大脑功能活动，包 括情绪、学习和记忆、疼痛和镇痛、内分泌及摄食等生理和病理过程【8】，其作用机制是 神经科学基础研究和药物研发的关注点之一。目前有关神经肽抗癫痫的作用研究主要集中在 动物模型上，在人类与癫痫相关的研究尚处在起步阶段，而目前迷走神经刺激治疗机制尚无 针对神经肽水平的研究，在学界是空白领域。 本研究以接受迷走神经刺激的癫痫患者为研究对象，通过对迷走神经刺激治疗过程中神 经肽水平的变化，以及神经肽水平变化与迷走神经刺激治疗效果的相关性的研究，探寻迷走 神经刺激对癫痫患者神经肽水平的影响以及这种影响对癫痫治疗效果的关系，分析迷走神经 刺激治疗癫痫新的作用机制。 材料与方法 一、研究对象 的难治性癫痫患者，其中符合入组条件的患者21例。 际抗癫痫联盟(international leagueagainst 药物难治性癫痫。 二、研究方法 癫痫专用疗效评价方法，其中McHugh 物的种类及服用剂量维持不变，除此之外不接受任何形式的抗癫痫治疗。 2．标本收集及检测方法： (1)样品收集(VNS治疗前以及VNS刺激治疗3个月后分别留取)。 u 1)留取血浆：取静脉血2ml，注入含7．5％枸橼酸二钠30l和抑肽酶40ul的试管 中混匀 (可按比例增加或减少取血量)，低温高速离心10分钟 102 第三届中国神经调控大会 3rd of CongressChineseNeuromodulation Society 留取血浆，分装2—3份，-70。C冰箱保存。 不干，可将剩余液体用冷冻抽干机抽干)。测定前用缓冲液0．5ml溶解。 3)测定方法：本实验采用非平衡法，取聚苯乙烯试管编号，按下表操作： T NSB So S1～S6