无源植入医疗器械生物学评价与探讨.pdfVIP

无源植入医疗器械生物学评价探讨 陈亮 中国食品药品检定研究院医疗器械检测所 同顾医疗器械生物学评价国际标准ISO10993的发展，可以清晰的看到生物学评价的内涵和基 奉原则出现了明显的变化。从最初狭义地指进行一系列生物学试验，到被纳入保障用于人体产品的 蜜余有效的基本程序内，而按流程开展生物学评价，其中包括进行材料和器械的定性检测和等同性 蝶别，然后再进行必要的生物学试验。这一变化充分反映了这一事实，即临床上某些金属、塑料、 橡胶、陶瓷等材料和医疗器械具有长期安全使用的历史，以及目前具备了这些材料相关的质量和检 删标准。 随着生物材料研究的不断进展，具有新特性、新应用型式和新应用领域的材料不断出现，如可 降解吸收材料、生物活性材料、纳米材料，组织工程和再生医学领域应用的材料，构成药械组合产 ·IIII的材料等。这些生物材料具有的新颖性使其I临床应用的安全有效面临明显的不确定性，对要进行 的生物学评价提出了挑战。可喜的是，我们可以看到，为应对这一挑战，国际标准中医疗器械生物 学评价的内涵和基本原则进行了及时充分的因应，这就是提出了风险管理的概念，将生物学评价作 为风险管理过程的一个要素，并按照风险管理的要求进行生物学评价，例如要求充分表征毒理学风 10993 险和毒理学危害。如果已有的材料信息不足以进行风险评价和危害识别，那就要考虑按ISO 系列生物学试验标准开展毒理学研究。这些毒理学试验应反映该材料类医疗器械的人体使用方式和 接触时间，并考虑实际的材料用量(利用度)，以考查可能的毒性作用及其剂量——效应关系等。但 是，以全身毒性试验为例，目前的试验标准ISO10993—11：2006并未充分体现风险评估和危害识别的 要求，对动物试验中植人材料的给样频次、观察周期、剂量组或限量的设定等关键指标未给出明确、 详细的规定。因此，当按ISO10993—11：2006进行新材料的此项试验时，我们也许可以从原初的全身 毒性试验出发，参考化合物、药品等的全身毒性试验要求，以及其他标准和指南文件中的相关信息 来考虑完善试验设计。这里举出可吸收止血纱布——纤维素类衍生物的全身毒性试验以供探讨。 虽然ISO10993是医疗器械生物学评价的重要指导文件，但似乎在该系列标准中未有“生物学评 价”的术语及其定义。从某个方面看，生物学评价试验并不只包括安全性或毒理学试验，例如动物植 入试验可观察可能的局部毒性，但更重要的是观察植入材料与植入部位宿主组织的相互作用，即局 部的组织反应。例如钛合金等惰性生物材料植入后引起的局部反应稳定后多为菲薄的纤维包囊，因 此钛合金等被认为是具有传统的生物相容性的材料。随着生物材料的研究进展，出现了具有更多功 TR 能特性的新型材料，其生物相容性也有了新的内涵，在ISO 15299：2012中“生物相容性”的定义 为“材料在特定应用中获得适宜机体反应的能力”。那么，对在组织工程领域内，发挥骨、软骨修复 作用的支架材料，其植入试验应对其修复、再生骨、软骨等的效果进行评价。对于这类植入试验， 结合相关标准和试验方法，以异位成骨试验、多孔生物陶瓷体内降解和成骨性能评价试验、修复或 再生关节软骨植入物的体内评价试验等进行举例并探讨。