浅谈氟康唑胶囊的人体药代动力学及生物利用度.pdfVIP

《求医问药》下半月刊SeekMedicalAndAskTheMedicine 2012年第 1O卷 第5期 419 浅谈氟康唑胶囊的人体药代动力学及生物利用度 殷峰林 徐州市体育局体育科研所 江苏 徐州 22l006 【摘要 】 目的：探析氟康唑胶囊的人体药代动力学及其生物利用度。方法：筛选24例男性健康志愿者，将其分为两组，试验当日早晨取空白 血样，两组志志愿者空腹1次 口服试验制剂或参比制剂氧康唑胶囊300mg．在固定的时间点抽取血样，并且对血样数据进行统计分析。结果：在药代动 力学参数方面，Cmax和AUC0—96T在制荆间及周期间无显著性差异，但个体问差异较大。在生物等效性评价方面，受试药物的相对生物利用度为98． 24％～107．54％，AUC0—96R90％可信限在参比制剂的80％-125％之间，Cmax 1-2a 的90％可信限在参比制剂的规定范围内。在药剂间及周期间均无显 著性差异 P 0．05 ，个体间有显著差异 P 0．01 。结论：受试制剂与参比制剂氟康唑胶囊的生物利用度等效，但个体闻差异较大。 【关键词 】药代动力学；生物利用度 【中图分类号】R95 【文献标识码 】B 【文章编号】I672—2523 2012 05—0419-01 氟康唑胶囊是一种新型三唑类抗真菌药物。该药吸收好，抗真菌谱广， 2 结果 且毒性小，可用于浅部真菌病和深部真菌感染的治疗。本文旨在研究氟康 2．1 色浆样品色谱图 色谱峰分离 良好，血浆杂质无干扰。 唑胶囊的人体药代动力学，评价其生物利用度特效，以期为I临床用药提供 2．2 需要浓度一时间曲线 24名受试者在口服 科学依据。 血浆氟康唑药时曲线基本一致。 1 材料与方法 2．3 药代动力学参数 24名受试者的血浆氟康唑药代动力学参数结果详 11 药品、仪器与试剂 受试制剂：氟康唑胶囊 海 口康力元制药有限公 见表l。经统计学分析，c 和AUc 在制剂间及周期间无显著生 差异，但 司，~ O2OlOt，规格50mg 。参 比制剂：氟康唑胶囊 常州市兰陵制药有限 个体间差异较大 。 公司，批号0l073o，规格5Omg 。氟康唑胶囊标准品 常州第二制药厂，批号： 表124名志愿者单剂量UI／]~t2OOmg氟康唑胶囊的药代动力学参数 010323，纯度：100．3％ 。试剂 甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。仪器：美 国Watersl525高效液相色谱仪，2487检测器。 1．2 色谱条件 分析柱：KromasitC18柱 4．6mm×150mm，5urn ；流动 相：甲醇：水 35：65 ，流速：1．0ml／minl柱温：25℃，紫外检查波长265nm， 灵敏度：0．0lAUFSA。 1．3 受试者 选择24例男性健康志愿者，平均年龄26．4±2．3岁，平均身高 l69．54-2．3cm，平均体重60．3±5．5kg，实验前均排除胃肠道疾病、心肝 肾功能衰退、急慢性疾病、家族遗传病史者 ，试验前2周未服用药物，34月 内未进行新药临床试验。从试验初始至试验结束，禁烟酒、禁刺激性饮品、 避免剧烈运动。试验期间禁服其他药物，试验服药前12h和服药后4h禁食， 2．4 生物等效性评价 受试药物的相对生物利用度为98．24％～107．54~／,， 之后补充低脂膳食。 AUCO一96R90％可信限在参比制剂的80％～125％之间，Cmax 1-2 的 90％可信限在参 比制剂的规定范围内。在药剂间及周期间均无显著性差异 1．4 血样采集 将24例志愿者均分为两组，试验前1日晚8点后禁食，试验 P 0．05 ，个体间有显著差异 P 0．01 。受试制剂与参比制剂生物等效。 当日早晨取空白血样，空腹1次 口服试验制剂或参比制剂氟康唑胶囊 300mg，服药2h后，可饮水，4h后可进食。血样采集分别取服药前后0．5，I， 详见表2 3 讨论 1．5，2，4，8，12，24，48，72。96h肘静脉~14ml，3000r／minN—I~,15min，取血浆 选择C18柱为分析组，通过摸索选择甲醇一水作为流动相，可以更好 于一20℃贮存备测。周期间清洗期为凋 ，第二周与上述方法相同。取血浆样 地将氟康唑、内标物和内源性杂质进行分离，该方法安全简捷，且准确性 品lml，注入内标液 148ug／m1 20ul，注入3ml乙酸乙酯，经过涡旋振荡提 取lmin，8000r／min／~心15分钟 吸‘取2．5m1．k~有机相置于6o℃水浴氮气 强，血药浓度的范围线陛好，重现性好。 流下吹干，残渣用流动相200ul溶解，涡旋振荡提取，8000r／min~g心l0分钟， 氟康唑胶囊药代动力学参数Auc Ⅱcm 通过对数转换后，交叉试 验双单侧