2015执业药师《药学专业知识一》第二章药物的结构与药物作用.docVIP

天星医考之《药学专业知识一》 第二章 药物的结构与药物作用 （药物化学内容） 药物进入体内后和人体相互作用就会产生一定的生物活性一一药效和毒性。不同结构的药物具有不同的活性，与肌体的作用不同。 药物一口服一与胃肠道黏膜接触一从一侧透过胃肠道上皮细胞膜一于另一侧从细胞中释放一进入附近毛细血管／滥巴管一血液循环一分布到各组织器官一发挥疗夔 第一节药物理化性质与药物活性 与活性有关的药物的理化性质主要有药物的溶解度、分配系数和解离度。 一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 药物的溶解度、分配系数对渗透性会产生影响，直接影响药效 药物在体内发挥作用的前提是在体内水相和有机相要有一定的溶解度，即要有适宜的亲水性和亲脂性，才能透过生物膜，顺利到达作用部位。 脂水分配系数：用于评价药物亲水性或亲脂性大小的标准。 C。rg--表示药物在生物非水相的浓度 Cw．-表示药物在水中的浓度 常用其对数lgP来表示，反映了药物的在两相中溶解情况。lgp值越大，则药物的脂溶性越高。 药物的体内过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。即药物要有“适当”的分配系数，也就是有“适度”的亲脂性和亲水性，才能较好发挥药效。（重要） “适当”或“适度”而不是“越大”或“越小”。 结构非特异性药物，活性与药物的理化性质和脂水分配系数有关（考点） 作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性，才能透过血脑屏障，属于结构非特异性药物，如全身麻醉药，最适lgP在2左右，是脂溶性较高的药物（即C。rg/Cw=100）。 影响药物脂水分配系数的因素——药物分子结构 1．分子中引入．OH、-C=O、-NH-、COOH、-S03极性增加，水溶性增大； 2．分子中引入烃基、卤素原子、脂环、苯环等非极性基团，脂溶性增大。 二、药物的酸碱陛、解离度和pKa对药效的影响 通常药物以非解离（游离状态分子）的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中成解离形式而起作用。 药物在体内解离的与非解离之间存在平衡，两种形式共存，其比例，与环境的（体液、血液等）pH有关，存在如下关系： 【HA]和[B]分别表示非解离型酸性药物和碱性药物的浓度。 [A]和【Im+】分别表示解离型酸性药物和碱性药物的浓度。 从上式得出：酸性药物pKpH，分子型药物所占比例高；当pK_pH时，非解离型和解离型药 物各占一半。（考点） 酸性药物在pH低的胃中有利于吸收；如巴比妥类、水杨酸类。 碱性药物在pH高的小肠中有利于吸收；如奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮。 解离常数(pKa)的应用：计算出药物在胃液、肠液和血液中离子型和分子型的比率。 例：巴比妥酸在其5位没有取代基，pKa值约4.12，在生理pH7.4时，有99%以上呈离子型，此时不能透过生物膜和血脑屏障，无镇静作用。而当将其5位双取代以后，pKa值达到7.0-8.5之间，在生理pH下，苯巴比妥约有50%左右以分子形式存在，可进入中枢神经系统而起作用。（要求能计算出pK=pH时的分子形式的比例）。 计算过程： 苯巴比妥：pK=7.4，计算在pH=7.4的条件下，分子状态的药物的比例 lg [HA/A-] =pKa-pH=7. 4-7. 4=0 [HA/A-] =100=l 分子状态的百分比=1／(1+1)=0.5=50% 第二节药物结构与药物活性 （一）药物的主要结构骨架与药效团 药物分子构成=结构骨架（母核）+药效团（官能团）。 由结构骨架把各种药效团连接在一起。 结构骨架：①碳氢原子组成的的脂肪烃环、芳烃环；②氮、氧、硫等杂原子的杂环。 （二）药物的典型官能团对生物活性影响 官能团能改变或影响药物与受体的结合、影响药物在体内的吸收和转运，最终影响药物的药效。 药物的典型官能团对生物活性影响 基团 影响 烃基(-R) 增加稳定性，变溶解度、解离度、分配系数，增加位阻。 卤素 分子间的电荷分布（作用强度）、脂溶性及药物作用时间。 羟基和巯基( -OH、 -SH) 增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。 醚类( R-O-R) 易于通过生物膜。 硫醚R- S-R 可氧化成亚砜或砜，影响与受体结合的能力、作用强度。 磺酸基、-S03H 水溶性和解离度增加，不易通过生物膜、毒性降低。 羧酸、-COOH 极性增加、增加活性。 羧酸