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化学治疗类药物药理 抗菌药物概论 化学治疗药物chemotherapeutic agents：指对机体内病原体有杀灭或抑制作用的药物。 抗菌药物概论 抗菌药物概论 机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 常用术语 抗菌药antibacterial drugs：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工合成药物。 抗生素antibiotics：指由放线菌或霉菌在其代谢过程中产生的对其它病原体有杀灭或抑制作用的物质。 常用术语 抗菌谱antibacterial spectrum：抗菌药物的抗菌范围。 抑菌药bacteriostatic drugs：抑制细菌生长繁殖的药物。 杀菌药bactericidal drugs：不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的药物。 常用术语 最低抑菌浓度minimmal inhibitory concentration，MIC：在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定体外抗菌活性。 最低杀菌浓度minimal bactericidal concentration, MBC。 常用术语 MIC50和MIC90：一批试验中能抑制50％和90％被试菌株的MIC。 化疗指数chmothempeutic index, CI：LD50和ED50之比； 抗菌药物后效应PAE（post antibiotic effect)撤药后仍然持续存在的抗微生物效应。 抗菌药物作用机理 作用机理—1.细胞壁 作用机理—1.细胞壁 作用机理—1.细胞壁 作用机理—1.细胞壁 作用机理—2.细胞膜 作用机理—3.蛋白质 作用机理—4.核酸 细菌的耐药性 细菌的耐药性 细菌的耐药性 产生灭活酶：水解酶；钝化酶(合成酶) 细胞内靶位结构改变 改变胞浆膜通透性 主动外排 代谢改变。 细菌的耐药性 抗生素外排泵穿透G-菌的内膜和外膜示意图 细菌的耐药性 PRSP MRSA（E） VRE VRSA ESBLs (超广谱?-内酰胺酶) AmpC 酶 (高产头孢菌素酶) 金属酶 抗菌药的合理使用 尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验选用抗菌药物。 诊断为细菌感染者，方有指征应用抗菌药物。 抗菌药物的预防性应用。 抗菌药的合理使用 病因未明的严重感染； 单一抗菌药不能有效控制的严重感染或混合感染； 长期用药易产生耐药的细菌感染； 细菌感染所致脑膜炎和骨髓炎。 抗菌药的合理使用 药物的联合应用的效果 繁殖期杀菌药：青霉素及头孢类； 静止期杀菌药：氨基甙类； 速效抑菌药：氯霉素、大环内酯类； 慢效抑菌药：磺胺类 Ⅰ+Ⅱ：协同 Ⅰ+Ⅲ：拮抗 Ⅲ +Ⅳ：相加 Ⅰ+Ⅳ：无关或相加 抗菌药的合理使用 发热性疾病匆忙启用抗菌药物。 在感染性疾病中，细菌性疾病与病毒性疾病、寄生虫病，大约各占50%左右 合理用药—妊娠期用药 合理用药—新生儿用药 首选β-内酰胺类抗生素（注意剂量和间隔） 尽量避免使用氯霉素、磺胺药、氨基糖苷类﹑万古霉素﹑ 禁用四环素、氟喹诺酮类 不宜肌注给药 合理用药—肝功减退 肝功能减退时不需调整剂量的药物：氨基糖苷类﹑青霉素﹑头孢唑啉﹑头孢他啶﹑磷霉素﹑万古霉素 肝功能减退时需减量应用的药物：哌拉西林﹑头孢哌酮﹑头孢曲松﹑头孢噻肟 肝功能减退时应避免使用的药物：氯霉素﹑利福平﹑红霉素酯化物﹑异烟肼﹑两性霉素B﹑酮康唑 合理用药—肾功减退 肾功能减退时不需调整剂量的药物：大环内酯类（红霉素等）﹑氯霉素﹑异烟肼﹑利福平﹑强力霉素 肾功能减退时应减少剂量或延长给药间期的药物：两性霉素B﹑甲硝唑﹑5-氟胞嘧啶﹑乙胺丁醇﹑β-内酰胺类﹑万古霉素﹑氨基糖苷类﹑林可霉素 肾功能减退时不宜使用：四环素﹑磺胺类﹑呋喃类﹑头孢噻啶 合理用药—药动学 透过血-脑屏障及炎症脑膜：如青霉素类、碳青霉烯类、万古霉素、安曲南、甲硝唑、氟康唑等。 可通过血—胰屏障：环丙沙星、头孢三嗪、头孢他定、头孢哌酮、甲硝唑等。 骨骼组织中浓聚的抗生素：头孢呋肟、头孢三嗪、克林霉素、氧氟沙星、环丙沙星、甲硝唑等。 胆道系统浓聚：头孢哌酮、甲硝唑等。 β-内酰胺类抗生素 1.青霉素类 窄谱青霉素；耐酶青霉素；广谱青霉素；抗绿脓杆菌广谱青霉素。抗革兰阴性菌青霉素类。 2.头孢菌素类（分为四代） 3.其它β-内酰胺类抗生素 4.β-内酰胺酶抑制药 5.β-内酰胺类抗生素复方制剂 抗菌机理 靶点：青霉素结合蛋白；抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成。 触发细菌自溶酶活性。 抗菌机理 抗菌机理 耐药机理 产生水解酶：β-内