000000db_邓晟-黄宇虹-医院药学【荐】.doc

肾性贫血及相关治疗药物的研究进展 黄宇虹1，2，何作瑜 1，3，邓晟1* （1.中南大学湘雅医院药剂科，长沙410008；2.南宁市第一人民医院药剂科，南宁530022；3. 遵义医学院第五附属（珠海）医院药剂科，珠海519100） 摘 要：肾性贫血指由各种因素造成肾脏促红细胞生成素产生不足或尿毒症患者血浆中一些毒性物质干扰红细胞生成和代谢而导致的贫血，是慢性肾衰竭患者主要并发症之一，贫血程度往往与肾功能减退程度呈正相关重影响患者生活质量及重返社会的可能性。近年来对该病的临床治疗及实验研究等方面进行深入研究取得了一定进展。作一综述。CRF）患者贫血发生机制除了红细胞生成素(EPO)生成相对减少这一点较为肯定外，其余因素均有待研究。肾性贫血是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素，有效的治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重要组成部分[1]。美国肾脏病基金会（National Kidney Foundation NKF）在2007年 NKF-K/DOQI慢性肾脏病贫血治疗的临床实践指南中指出：当慢性肾脏病（CKD）患者出现如下情况时，应该进行贫血的检查：①绝经期前女性以及青春期前患者血红蛋白小于110 g/L(红细胞压积小于33％)；②绝经期后女性以及成年男性患者血红蛋白小于120 g/L(红细胞压积小于37％)。贫血的评价至少应包括以下检查：血红蛋白（Hb）和（或）红细胞压积（HCT）；红细胞（RBC）参数；网织红细胞计数；铁的参数：①血清铁；②总铁结合力（TIBC）；③转铁蛋白饱和度（TSAT）：（血清铁+TIBC）×100%； ④血清铁蛋白（SF）。血红蛋白(红细胞压积)需达到的目标为110 g/L～120 g/L（33%～36%），该目标是针对使用促红细胞生成素的患者而非输血治疗的患者[2]。 本文主要就治疗肾性贫血药物的作用机制、用法用量、注意事项等临床关注问题及这类药物的研究进展进行简介。 1 促红细胞生成类的治疗药物 1.1重组人促红细胞生成素 促红细胞生成素（Erythropoietin）的英文简称EPO，由肾脏分泌产生，它可与红细祖细胞的表面受体结合，促进红系细胞增殖和分化，促进红母细胞成熟，增加红细胞数和血红蛋白含量，稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能，从而使红细胞产生增加。 随着基因技术的发展，基因重组人促红细胞生成素（rhu-EPO）于1989年（美国）和1990年(欧洲)应用于临床治疗肾性贫血。rhu-EPO静脉注射应较低剂量～，每周次内，网状、血细胞比容和血红蛋平未见明显增加，本品周血细胞比容增加以上，减少本品建议以血细胞比容达～或血红蛋白水平达～为指标，调节维持剂量，同时应个别测定最佳血细胞比容的水平。，通常在每次透析过程结束时给予本品。皮下给药剂量与静注相同给药剂量静剂量。EPO缺乏引起的其它贫血原因[4]。纠正可逆性贫血诱发因素具有临床和经济上的意义。例如，甲状腺功能低下症也可引起如EPO缺乏一样的正细胞正色素性贫血。若无引起贫血的可逆因素或可逆因素已被纠正，仍存在贫血，EPO缺乏即是贫血的主要原因，应使用EP0治疗贫血，以提高患者的生活质量，改善各种与贫血相关的生理功能异常，减少发病率和住院率，提高患者的存活率[4]。 EPO长期使用可引起高血压，故慢性肾脏病患者均应监测血压，尤其是初始用药阶段。此外，在抗高血压治疗初始阶段、增加抗高血压药、或因Hb/HCT迅速升高减少EPO剂量时，也应控制与EPO治疗有关的血压升高[2]。 1.2 持续性EPO受体活化剂 1.2.1 持续性EP0受体活化剂（continuous erythropoietin receptor activator, CERA） CERA可能是得到批准下一个促进红细胞生成并治疗肾性贫血的药物，现已完成Ⅲ期临床实验。CERA是将一个30 kD多聚体整合入EP0分子，产生的两倍于EPO分子量(60 kD)的复合物，体内半衰期约为130 h。体外研究将CERA和EPO-β对人急性髓细胞样白血病细胞系（UT-7）EPO受体表达进行了比较，EPO-β比CERA可刺激更多UT-7细胞增殖。而CERA比EP0更能有效的促进小鼠骨髓前体细胞和网织红细胞的增生，CERA治疗组网织红细胞为14%，而EPO治疗组仅9%[5]。已有学者对动物给予皮下或静脉CERA的药效学和药代学的临床前期研究，结果显示CERA较EPO清除率低，半衰期长，并随后在健康志愿者和CKD患者中得到证实。Ⅲ期临床研究主要观察CERA对透析和非透析CKD患者贫血的治疗作用，结果显示CERA较EPO给药频率减少（3～4周给药一次），疗效确切，患者耐受性好，无严重不良反应的发生。此外，受试者血中未检出抗CERA抗体[6]。 1.2.2 Hematide Hemat