2007年诺贝尔生理学或医学奖简介.pdfVIP

·282 · 生理科学进展 2008年第 39卷第 3 期 ·诺贝尔奖工作回顾 · 小鼠基因修饰基本原理及其 在医学研究中的应用 ———2007年诺贝尔生理学或医学奖及其相关工作介绍 1 2 汤富磊 　冯 　娟 (1 北京大学精神卫生研究所 , 北京 100083; 2北京大学医学部生理学与病理生理学系 ,北京 100083) 　　2007年 10 月 8 日,瑞典皇家卡罗琳医学研究 立 了一系列基本技术 , 包括对胚胎干细胞进行 院诺贝尔生理学或医学奖评审委员会宣布 ,美国科 细胞培养 、遗传操作 , 以及将遗传 改造过 的胚 学 家 M ario R . Cap ecch i 、O liver Sm ith ie s和 英 国 胎干细胞转入代孕母 鼠体 内以产生经遗传操作的 科学家 M artin J . Evan s在 “涉及使用胚胎干细胞 后代 。 进 行小 鼠特定基 因修饰方面 的一系列突破性发 上述三位科学家的工作 ,使人们可以在哺乳动 [ 1 ] 现 ” 而 获得 2 0 0 7年 度 诺 贝尔 生 理 学或 医学 物的生殖细胞中进行特定的基因改造 ,并繁殖出成 ( ) 奖 图 1 。 功表达这种新基因的后代 。他们发明的此项遗传实 验技术 ,即 “基因靶向 ”技术 ,为研究某些特定基因 在发育、生理 , 以及病理等方面的作用提供了平台。 “基因靶向 ”技术的发明和运用革命性地改变了现 代医学的面貌 ,并导致了生物医学研究各个领域中 的许多突破性进展 。本文主要简要介绍小鼠基因修 饰技术的基本原理和进展及其在医学基础研究中的 运用 。 一 、小鼠基因修饰技术的基本原理 、研究过程和 发展 图 1　2007 年度诺贝尔生理学或医学奖获得者 小鼠的基因修饰技术 , 即通过同源重组对小鼠 M ario R. Cap ecch i 1937年出生于意大利 。1967 的基因序列进行定点的分子生物学改造 ,并通过小 年获哈佛大学生物物理学博士学位 ,长期担任美国 鼠胚胎干细胞技术建立含有这种基因修饰的小鼠模 犹他大学人类遗传学和生物学教授 , 同时在霍华德 型 [ 2 ] 。基 因修 饰 包 括 “基 因敲 除 ( gene knock ( ) ou t) ”———破坏某个基因或者特定基因组序列 ; 以及 休斯医学研究所 HowardHughe s M ed ical In stitu te ( ) 工作 。O li