浅谈增加难溶性兽药溶解度的方法.pdf

山东畜牧兽医 2012年第33卷 浅谈增加难溶性兽药溶解度的方法 衣婷婷 (山东农业大学动物科技学院 山东 泰安 271018) 中图分类号：$859．7 文献标识码：B 文章编号：1007-1733(2012)09-0082·02 兽药的溶解度低不仅降低药物在体内的吸收与生物 乙烯脂肪酸酯类商品为卖泽，其中卖泽49(HLBl5．01、卖 利用度，而且影响药物制剂 。常用 的兽药剂型可溶性 泽5I(HLBI6．0)、卖泽52(HLB16．9)的HLB值在15～l8，常 粉、溶液剂、针剂等都需药物有一定的溶解度。因此，增 刚卖泽52(聚氧 乙烯4O硬脂酸酯)。除此以外，HLB值满足 加难溶性兽药的溶解度是兽药工作者经常遇到的难题。 增溶剂要求的表而活性剂还有苄泽35(HLB16．91、油酸钠 l 制成可溶性的盐 (HLB18．0)、泊洛沙姆188(HLB 16．0)、聚氧乙烯壬烷基酚 难溶性弱酸或弱碱性兽药，可通过制成W溶性 的 醚 (HLB15．0)、 ：I：码哥(HLB 16．4)等。增溶剂广泛应．I=I=l 盐，使其变为离子型极性化合物增加溶解度。一般弱碱 于难济性兽药的增溶，如鱼腥革注射液等多种中兽药制 性兽药可与无机酸，如盐酸、硫酸、磷酸 、氢澳酸、硝 剂都用吐温80增溶。 酸等成盐 ；或有机酸 ，如酒石酸、乳酸、枸橼酸、醋酸 4 加入助溶剂 等成盐。弱酸性兽药可与氢氧化钠 、氢氧化铵 、碳酸 助溶剂系指能与难溶性药物在溶剂rIl1形成可溶性络 钠、碳酸氢钠等成盐。一种兽药形成不同的盐可能溶解 合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂(主要是水)中 度、稳定性、吸湿性、刺激性、效能、pH等会有很大差 溶解度的物质。助溶剂多为低分予化合物 (不是表面活性 异， 此在提高溶解度的刚时需要综合考虑。这种方法 剂)。常用的助溶剂。类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲 提高兽药溶解度简单方便，相关的药物也最多。如抗菌 酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等：另一类为酰胺类 药中头孢喹肟刚其硫酸盐，沙拉沙星用其盐酸盐，头孢 化合物，如乌拉坦、尿素、炯酰胺、乙酰胺等。助溶剂 噻呋用其钠盐、盐酸盐来提高药物溶解度。 的助溶机理复杂，对其的选择尚无明确的规律可循。 2 引入亲水基团 多种兽药通过加入助溶剂来增溶。如将微溶于水的 难溶性药物分予中引入亲水基 团如多元酸盐、磺酸 中枢兴奋药I娜啡冈和助溶剂苯 甲酸钠制成易溶于水的复 钠、羧酸钠、醇、氨基、糖等，可增加其在水中的溶解 盐，可做注射液使用。平喘药氨茶碱为茶碱与助溶~U-- 度。如氢化可的松不溶于水，分子中通过酯键引入亲水 乙胺形成的水溶性复盐。促凝m药安特讲新为肾上腺色 基团琥珀酸钠(丁二：酸钠)形成水溶性前药，可制成氢化可 素缩氨脲和助溶剂水杨酸钠形成的水溶性复合物。 的松琥珀酸钠注射液。在体内氢化可的松通过酶解重新 5 混合溶剂的影响 释放而起效。引入亲水基团的方法药物结构变化大，药 药物在混合溶剂中的溶解皮一般是各单一溶剂溶解 理作J1】可能改变。 度的相加平均值 。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时， 3 加人增溶剂 药物的溶解度比在各单纯溶剂r}1溶解度}=}j现极大值，这 增溶剂系指能使某些难溶性药物在溶剂中溶解度增 种现象称为潜溶，这利-溶剂称为潜溶剂。潜溶剂提高药 人并形成澄清溶液的表面活性