制药工艺学复习材料..docVIP

第一章 绪 论 1、什么是化学制药工艺学？其研究的主要内容有哪些？制药工业有什么特点？ 化学制药工艺学是研究、设计和选用最安全、最经济和最简捷的化学合成药物工业生产途径的一门科学。也是研究选用适宜的中间体和确定优质、高产的合成路线、工艺原理和工业生产过程，实现制药生产过程最优化的一门科学。 化学制药工艺学的研究主要内容： 1、对某一具体的药物而言：主要是选择和确定在技术上可行和经济上最为合理的合成路线和工艺路线。 2、对某一具体的单元反应而言：主要是确定最佳工艺条件、合成技术和完成反应的方法，以得到优质、高产的产品，以及了解该产品的主要应用及发展动向。 化学制药工业的特点： 1、发展快、国际化贸易多的工业； 2、是利润比较高、专利保护周密，竞争激烈的工业（高科技产业）。 2、什么是合成路线？什么是工艺路线？什么是合成技术？什么是完成反应的方法？什么是反应条件？ 合成路线：主要指的是选用什么原料，经由那几步单元反应来制备目的产品。 工艺路线：主要指的是对原料的预处理和生成物的后处理应采取的哪些化工过程。采用什么设备和什么生产流程等。 合成技术：主要指的是非均相接触催化、相转移催化、均相络合催化、光有机合成和电解有机合成以及酶催化等。 完成反应的方法：主要指的是间隙操作或连续操作的选择，反应器的选择和设计等 反应条件：主要指的是反应物之间的分子比，主要反应物的转化率（反应深度）、反应物的浓度、反应过程的温度、时间、压力和反应剂、辅助反应剂、催化剂和溶剂的使用和选择等。 第二章 药物工艺路线的设计和选择 1、化学合成药物生产工艺的研究与开发一般步骤是什么？ 化学合成药物生产工艺的研究：必须对类似的化合物进行国内外文献资料的调查研究和论证工作，从中优选出一条或若干条技术先进，操作条件切实可行、设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术路线，写出文献总结和生产工艺研究方案。（包括多条该药物合成的技术路线对比试验） 开发一般步骤：①、实验室研究阶段 ②、中间实验阶段 ③工业化（生产）阶段 如何进行创新药物的研究？其步骤是什么？ 新药创制的步骤： ①确定药物作用靶标，通过筛选发现先导化合物，进而合成一系列目标化合物，优选出最佳的有效化合物。 ②对被认为有开发前景的有效化合物，进行深入的药效学、毒理学、药代动力学等药理研究，化学稳定性研究和药物剂型、生物利用度等药剂学的研究。 ③合成一定数量的有效化合物，供临床试验研究使用（即开展临床试用阶段IND） ④当IND在临床上显示出优异疗效和优良性能之后，便着手加紧进行该药物的生产工艺研究，并根据社会的潜在需求确定生产规模。 3、如何进行药物合成的生产工艺路线的设计？其基本的设计方法有那些？ 物合成的生产工艺路线的设计：首先应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其化学结构特点，采取相应的设计方法，最后对药物的合成工艺条件进行深入的研究（实验室研究、中间试验及工业化生产研究），以便得到优质高产目标产物。 基本方法有：①类型反应法，②分子对称法，③追溯求源法，④模拟类推法 4、如何评价药物合成工艺路线的合理性？ ①化学合成途径要简易：即原辅材料转化成药物的路线要简短； ②所需的原辅材料少且易得，并有足够的数量供应； ③中间体容易以较纯形式分离出来，质量合符要求的标准，最好是多部反应可连续操作； ④可在易于控制的条件下进行制备。如安全、无毒等； ⑤设备条件要求不苛刻； ⑥“三废”少并易于治理； ⑦操作简便，经分离、纯化易于达到药用标准； ⑧收率最佳、成本最低、经济效益最好 第三章 化学合成药物工艺研究 1、一般情况下合成药物的工艺条件研究的内容有哪些？它们是如何影响反应速率的？ （1）工艺条件研究的内容 (2)各因素影响反应速率 配料比（投料比）在一般情况下，增加反应物的浓度有利于加快反应速率。但是，有机合成反应大多数存在副反应，增加反应物的浓度有时加速了副反应的进行。 溶剂：有机化学反应按其反应机理来说，大体可分成两类：一类是游离基反应，另一类是离子型反应。在游离基反应中，溶剂对反应无明显影响；然而在离子型反应中，溶剂对反应影响很大。 催化剂：催化剂能使反应活化能降低，反应速率增大。 反应温度：书P65-66 反应压力：压力对液相反应影响不大，而对气相或气、液相反应的平衡影响比较显著。 反应物是气体，在反应过程中体积缩小，加压有利于反应的完成。 反应物之一是气体，该气体在反应时必须溶于溶剂中或吸附在干催化剂上，加压能增加该气体在溶剂中或催化剂表面的上的浓度而促使反应的进行。 反应在液相中进行，所需的反应温度超过了反应物（或溶剂）的沸点，特别是许多有机化合物沸点较低且有挥发性，加压才能进行的反应。加压下可以提高反应温度，缩短反应时间。 2、一般如何进行合成药物的工艺研究的试验设计？ 试验设计及优选法是