器官移植现状【荐】.ppt

瑞金医院?肾脏移植中心? 21世纪器官移植热点，进展及其发展的新趋势 器官移植令人瞩目的成绩归于 外科技术的日臻成熟 更为有效，安全的新型免疫抑制剂的不断推出 及临床应用起了重要作用。 21世纪随着相关技术的不断突破，将有1/3的疾病的治疗与器官移植有关。 21世纪器官移植现状及其发展的新趋势 21世纪初， 第18届国际器官移植大会(罗马)， 充分肯定了20世纪下半叶在器官移植领域取得的显著成就，并被认为是“人类科学领域发展的巨大一步”。 美国UNOS资料: 截止2001年止，全球肾脏移植总数535075例， 存活率：亲属肾移植最长39年，尸体肾移植最长36年，活体非亲属供肾移植最长30年。 肝脏移植100,179例， 最长存活32年 心脏移植 61195例， 最长存活23年， 主要问题: 供体器官日益短缺 如何预防诊断和逆转免疫排斥反应 如何诱导免疫耐受 如何提高移植器官长期存活 预防和减少感染,心血管疾病 异种移植 (1) 成功的异种移植可以为移植手术提供无限量的细胞，组织和器官来源。 抗排斥治疗手段 (HAR, DXR/AVR): l???????? 对供者器官的基因修饰 (DAF)， l???????? 新型强效免疫抑制剂不断推出及应用 l???????? 异种免疫耐受的诱导 对异种猪器官移植成功持乐观态度 异种移植 (2) 问题：猪内源性逆转录病毒(PERV) 最近的研究显示： PERV 是猪生殖细胞线状DNA的一个完整部分 体外培养的人类细胞可被PERV 感染，并在人类细胞中复制， 动物的疾病传染给人 一个人为引起的世界性疾病的开始？ NHP的研究初步结果，时间问题 器官移植免疫抑制剂应用现状 移植免疫耐受机制尚未能弄清 器官克隆(应用技术及克隆器官的生物，生理学上的缺陷)，干细胞移植(从细胞→组织→器官→临床应用)到移植临床实际应用尚需经历较漫长道路， 21世纪最初的10-15年，器官移植领域依然是免疫抑制为主的时代， 免疫抑制的发展已经融入了新观念，新趋势 现状： 新一代免疫抑制剂不断推出及应用， 早期移植器官失功的危险性降到最低限度， 肾脏移植1年的人/肾存活率： 》95% / 90% 以上， 6月的急性移植肾排斥反应10-15%， AR(急性排斥)的进一步降低已十分有限 欧美大规模的临床调查研究显示： 同种肾移植的长期存活改善并不乐观。 慢性移植肾失功已经成为影响肾脏移植长期存活率 的最主要因素。 长期移植物失功的主要原因： (1)带功能死亡近50% (2)慢性移植物肾病(CAN)：35-45%左 (3)AR(因为依从性差所至)， (4)原有疾病复发。 (5)其它： 移植受者的感染， 心血管疾病， 恶性肿瘤， 免疫抑制剂不良反应 现状 免疫抑制剂尤其是calcineurin 抑制剂长期应用造成 肝，肾毒性， 移植肾血管病变及 肝功能严重受损， 移植后恶性肿瘤的发生等诸多问题 给免疫抑制剂的调控，免疫抑制剂的优化组合应用，或免疫抑制方案的个体化应用提出了新的课题及要求。 2002-8美国Miami第19届国际移植学会大会 免疫抑制剂应用领域 balancing therapy, tailoring therapy, individualization therapy 词汇出现频率明显增加 展示的信息是，进入21世纪后，免疫抑制剂将走向高效，低毒，既防治急性排斥反应，又能兼顾防治慢性排斥及减轻缺血再灌注损伤； 新型免疫抑制将从单纯的“免疫抑制” “免疫调节”，“免疫修饰”，及“诱导移植耐受”的方向发展，并尽可能减少免疫抑制剂的长期不良反应，促进移植器官的长期存活。 新的动向 除了研制更特异的免疫抑制剂应用于移植临床外，原先应用的免疫抑制剂，如 Neoral CsA, MMF(晓悉), RAPA(雷帕霉素),, FK-506 将面临更具有“竞争活力”，可能更适合移植受者的类似药物问世并应用于器官移植临床；这些改进或免疫抑制作用相近似的免疫抑制剂包括 Neoral CsA –》ISA Tx 247 新一代calcineurin 抑制剂，免疫抑制作用较Neoral CsA强3倍， 未观测到肾毒性，人体I期临床研究进行中 FK-506—》Prograf modified release 缓慢释放， 每日仅需服药1次，移植受者服药依从性增加, 药物毒性反应减少 RAPA—》Certican(Evololimus ,SDZ RAD) 生物利用度改善，药物动力指标更稳定，可与Neoral