发育生物学和肿瘤研究.pdf

中中华华普普通通外外科科学学文文献献 （（电电子子版版）） 圆圆园园园园苑苑年年 1122 月月第第 员员卷卷第第 44 期期 悦悦hh iinn 粤粤rrcchh 郧郧eenn 杂杂uurrgg （（耘耘造造藻藻糟糟贼贼则则燥燥灶灶蚤蚤糟糟灾灾藻藻则则泽泽蚤蚤燥燥灶灶）） 熏熏DDeecceemmbb eerr 圆圆园园园园苑苑熏熏灾灾燥燥造造员员熏熏晕晕燥燥援援44 ·24 1· ·综述与讲座 · 发 育 生 物 学 与 肿 瘤 研 究 刘云建 综述 汪谦 审校 近年 来研究发现 ，很多在发育生 物学 中研究 基 因 被 发 现 并 命 名 为 patched 、smooth en ed 和 较 多的信号通路在 肿瘤发生 中有重 要 的作用 ，包 hedgehog。其 他例 如 in gless （在 哺 乳 动 物 中为 括 Wnt 、TGF - 茁和 hedgehog 等在 动物 发育 中起重 Wnt） 等控制细 胞分化 的基 因也被 证 明在很多生 要作用 的信号通路,都在肿瘤 中发现了突变[1原3] 。因 物，包括脊椎动物 中起重要作用。爪蟾主要用来研 此 ，不仅仅是受 体酪氨酸 激酶途径 [4 ]，越 来越多的 究从受精 卵开始 的胚胎发育。斑马鱼是较新 的模 信号通路也被发现参与肿瘤 的发生 。而且 ，他们的 式生物 ，用来提供脊椎动物 中突变 的筛选 。用它来 作用不仅仅 是促进或者抑制有丝分裂 ，而且还为 进行的大 规模突变筛选 ，可 以揭示很多控制脊椎 细 胞提供各 种信息，包 括它们 的位置 、相邻 细胞 ， 动物器官组织的新基 因。 同时决定他们 的作用、分化及行为 。 二 、从线虫到人 类，基 因功能的保守性 为 什么 发育生 物学对 肿瘤研 究如 此重 要呢？ 正 如上文提到的，发育生物学 之所 以可 以应 最简单 的回答是二者都是研究基 因如何调控器官 用于人类 肿瘤生物学研究，是 由于很多基 因从线 三维结构的。十多年前，人们发现控制简单模式生 虫到人类 都是非常保守的，通过序列 比对可 以很 物生长和分 化 的基 因虽然不是哺乳动物 的简单副 容易地得 到同源基 因。事实上 ，很多例 子表 明，基 本 ，但执行相似 的功能。这意味着来 自于发育生物 因产 物可 以被 与 之进 化 上 相差 很远 的 同源 物 代 学研究系统 的关于信号通路如何调控器官组织的 如人类 的 替， Bcl - 2 和线虫中的 Ced- 9 。虽然从严 的知识 ，可 以应用于哺乳动物，特别是肿瘤研究。 我们还在发育生物学外围徘徊 ，但 已 格意义上 讲 ， 一、当代发育生物学简介 经发现一些人类基因在酵母 中可 以行使功能。 当代 发育生物学主要关注器官 的组织和分化 三 、强有力的遗 传学工具 机制 。大部分研究者在研究控制细胞位置、作用及 发 育生物学 中的模式生物是 发现基 因及 了解 分化类型信息的信号 （即细胞命运决定），以及这些 其产物功 能的有力工具 。除了寻找改变 发育中改 [5] 信号如何在细胞分裂后仍然被记住（细胞记忆） 。 变某一结 构模式的突变 ，发育生物学家 们还喜欢 信号 可 以是在本地作用 ，在相连 的细胞 间作 探讨一些 基础 的问题 ，例如发育中细胞 如何被消 用 ，也可 以通过信号分子 的梯度分布发挥长距离 除，什么使细胞分裂 ，并且通过寻