基质金属蛋白酶及其组织抑制物和肿瘤侵袭转移.pdf

国外医学临床生物化学与检验学分册　2001 年第 22 卷第 5 期 229 基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移 朱 　峰 综述 　刘新光 　梁念慈 审校 (广东医学院生化与分子生物学研究所 ,广东湛江 524023) ( ) 　　摘 　要 :基质金属蛋白酶 MMPs 是降解细胞外基质成分的一大类含 2 价锌离子水解酶 ,基质金属蛋白酶组织抑制因子 ( ) ( ) TIMPs 则是基质金属蛋白酶 MMPs 的天然抑制物 ,两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因 素 ;探讨 MMPs 与 TIMPs 在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平 ,对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义 ,也可为 临床肿瘤治疗提供新的方向和新的策略。 关键词 :肿瘤 ;基质金属蛋白酶 ;基质金属蛋白酶组织抑制因子 ;侵袭 ;转移 中图分类号:R730 231 1 　　　　　　　　文献标识码 :A 　　　　　　　　文章编号 :(2001) 　　肿瘤的进程包括 :正常细胞某些基因的改变、恶性表型的 活化 ,如现在研究较多的膜型 M T1MMP 激活 MMP2 、MMP ( ) 形成、侵袭邻近正常组织、远距离及全身组织扩散 转移 。据 3 激活 MMP9 等。在体外可被一系列有机汞试剂、烷基化试 临床统计 ,约有 80 %以上的肿瘤患者死于肿瘤的侵袭与转移, 剂、氧化试剂及一些水解酶试剂活化。 故此方面的研究一直受到人们的关注。肿瘤细胞的生物学性 MMPs 的功能主要有:降解细胞外基质膜有效成分、调节 状有别于正常细胞 ,研究这些细胞及其所依赖的细胞外环境 细胞粘着、作用于细胞外组分或其他蛋白成分而启动潜在的 中各种不同类型分子与肿瘤间质之间的相互关系 ,发现了许 生物学功能、直接或间接参与胚胎发育、组织模型再塑及创伤 多新的细胞粘附分子和细胞移动分子及各种类型的降解酶。 修复等正常生理过程。相当多的研究集中在疾病病理的发生 肿瘤细胞侵袭与转移的成功在很大程度上正是依赖于这些酶 与发展 ,特别是肿瘤的侵袭与转移。一般认为活化型 MMP 与 ( 降解了一系列的组织屏障 屏障的主要成分 :各型胶原、层粘 其组织抑制因子 1 ∶1 比例的结合将导致MMP 功能的抑制。 ) 连蛋白、纤粘连蛋白、弹力蛋白及蛋白多糖等 ,可依据这些酶 MMPs 活性的调节机制包括 :酶自身代谢的调节、天然抑 底物成分的理化、生物学特点将降解酶进行分类 :金属蛋白酶 制因子的调节和转录调控。代谢调节即 MMPs 的合成与分 类、丝氨酸蛋白类、巯基蛋白酶类、酸性蛋白酶类等。其中 ,对 解 :前酶的合成分泌、前酶的前肽域水解、酶的活化、酶的降解 ( ) 金属蛋白酶类 matrix metalloproteinases ,MMPs 及其组织抑制 失活。代谢过程中酶的活化又有生理的激活和病理的激活。 ( )