恶性脑肿瘤化疗进展.pdf

聚焦 FOCUS The Progression of Chemotherapy for Malignant Brain Tumors 恶性脑肿瘤的化疗进展 第四军医大学西京医院神经外科 章翔教授 曹卫东博士 [中图分类号] R739.41[文献标识码] A [文章编号 起源于脑实质内的恶性脑肿瘤呈 织的大范围切除有助于提高患者的生存 12项随机对照研究的3004名患者 弥漫性生长 并影响和侵袭周围正常的 率 术后施行放疗可处理残存瘤细胞的 的数据进行分析 结果表明 化疗能 脑组织 手术常难以彻底切除瘤组织 进一步治疗问题 然而 最近一项前瞻 显著提高患者的生存期 风险比为 术后放射治疗效果也欠佳 为提高患者 性的研究表明 虽然术后早期放疗有助 0.85即死亡风险下降了15%该 的生存期和生存质量 接受化疗是多数 于延缓肿瘤的发展 但与肿瘤复发后再 结果等同于净增加6%的1年生存率 患者的必然选择 本文就恶性脑肿瘤化 行放疗相比较 患者的总体生存期并无 从40%提高到46%而中位生存期 疗的现状及新的发展趋势做一简要综 [1] [3] 明显改变 迄今为止 对这类患者并 增加了2个月 述 无早期应用化疗的指征 对胶质瘤生物学的认识衍生了很 间变性星形细胞瘤和胶质母细胞 多新的化疗方法 其中一些已进入临床 恶性星形细胞瘤 瘤是最常见的胶质瘤 也是通常所指 试验阶段 在这些新方法中 很有前景 星形细胞瘤是最常见的脑肿瘤 根 的恶性胶质瘤 虽然其恶性程度是脑 的有:O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 据2000年WHO脑肿瘤的分类标准 可将 肿瘤中最高的 但罕见其转移到身体 其分为:毛细胞型星形细胞瘤 级 其他部位 脑组织内扩散或较少见的 transferase, MGMT)抑制剂+全身或 弥漫性星形细胞瘤 级 间变性星 软脑膜侵袭是致患者死亡的原因 现 局部应用亚硝脲类烷化剂 阻断调控细 形细胞瘤 级 和胶质母细胞瘤 今标准的治疗方式为手术+放疗+化 胞周期信号传导途径 从而促进瘤细胞 级 后3种类型的肿瘤最常见于成年人 疗 研究认为 手术+术后放疗后 患 凋亡 并使用阻遏血管生成和瘤细胞侵 的大脑半球 常弥漫性侵入周围或远隔 者的中位生存期为9 10个月 为提 袭的化疗药物 MGMT可修复DNA鸟嘌呤 部位的脑组织结构 并具有恶性演进的 高患者的生存期 有作者探索使用能 甲基化损伤 并对抗各种烷化剂化疗药 [4] 特性 透过血脑屏障的脂溶性亚硝脲类烷化 物杀伤瘤细胞的作用 Brandes等 在 弥漫性星形细胞瘤多见于中 青年 剂卡莫司汀 carmustineBCNU洛 使用BCNU前 先给患者应用丙卡巴肼 人 80%的患者表现为部分或全身性的 莫司汀 lomustineCCNU和尼莫司 procarbazine用以饱和瘤细胞内的 癫痫发作 经过数年的无症状期 或仅 汀( nimustineACNU)对患者进行辅 MGMT以便增强瘤细胞对亚硝脲类烷化 有偶发癫痫 的发展 肿瘤呈弥漫性的 助性化疗 但结果并不理想 其中位 剂的敏感性 他们研究的58例