黄曲霉毒素和肝细胞癌变机理研究进展.pdf

、 维普资讯 ( 晰 韶 ，爱归 蟊目 第恐卷 第2期 重庆医科大学学报 V01．22NO．2 1997 ACTAUNIVERSITATISSCIENTIAEMEDICINAECHONGQING 19g7 黄曲霉毒素与肝细胞癌变机理研究进展 第二|缶床学院 综述沈鼎明 审校 7f。7‘，) 中国分类号 R730．231．3 自1960年 由于食用黄曲霉毒索污染的食物发 特异性P”基因点突变。我国启东地区16倒HCC 生英国约10万只火鸡幼维死亡和美国鳟鱼死亡事 中，8例有P ’基因249密码子第三碱基突变，7例为 件以来，黄曲霉毒索与肝癌的关系开始受到重视。 G—T颠换突变…，而南非地区的HCC中，5／10发 大量流行病学资料均显示黄 曲霉毒索是肝细胞癌 生P ’基因点突变，其突变位置和碱基置换与Hsu (HCC)的主要原因之一。动物实验中，黄曲霉毒素 等结果相同 。此后有多篇报道HCC中P”基 因 能 引起 几乎所 的动 物 ，包 括 灵 卡类 动物 发生 249密码子突变，现列表总结如下： ， HCC 近年来，由于分子生物学实验技术的不断 HCC患者P钉基因249密码子突变情况 完善，新的抑癌基因和癌基因不断发现，黄曲霉毒 素引起HCC的机理也有很大突破．本文主要综述 黄曲霉毒素引起HCC的分子机理。 1 黄曲霉毒素引起DNA突变的早期 研究 在热带和亚热带潮湿地区的霉变粮食中，黄 曲霉菌可产生多种黄曲霉毒素，其中以黄曲霉毒 索B-(AFB)毒性最强。AFB 由霉变食物进入体内 后，经肝微粒P… 代谢 形成活性产物，活化AFB。 在体外或体内能与DNA分子中乌嘌岭的N一7位 上表中Qin等 报道来 自我国上海。从表中可 见P 基因249密码子突变率5D 。然而，HCC的 点结合成加合物。活化AFB是一强诱变剂，能使 这种类型突变却表现有明显的地区差异。Ozturk AFB一N一乌嘌岭加合物脱落形成无鸟嘌呤位 等 “”联合16个实验室，收集14个国家共167例HCC 点，或乌嘌呤的眯唑环打开形成甲酰嘧啶。1983年 Foster~ 证实经活化的AFB。可使大肠杆菌发生 标本，检测P5’基因突变，结果P 基因249密码子点 突变发生于食物AFB。含量高的地区，如莫桑比克 G．C—T、A颠换突变，其机理可能系活化AFB一使 高达53 ，而AFB 含量低的北美、欧洲等地未发 DNA形成脱嘌岭位点，DNA复制时插入嘧啶而 形成．此后报道在AFB一诱发的鼠肝癌模型中，有 现此突变．Unsal等 “报道4个地区8O例HCC标 本，莫桑比克发生P 基因G—T颠换突变达69 ， rasl2密码子G．C—T．A颠换突变。这种突变使癌 其中P 基 因249密码子突变50 ，但其A