分子生物标志物和肿瘤危险f生评价.pdf

一 舯确 ；牡当 先穰 · 244 · Epldemio1．August1997，Vo1．18．No．4 · 综 分子生物标志物与肿瘤危险f生评价 塑——一 —一量传辉f』乇7’Z；Dp．’／ 伴随分子生物学快速发展而出现的分子流行病学． 用蛋白加合物作为人体暴露篮商标寿物 。血红置 白和血清白 为开展肿瘤流行病学研究提供了新的机遇和手段。它 蛋白因为量较多且易于分商故被广瑟研究。一些人体监测研究 能应用分子生物标志物．对从危险因素暴露至肿瘤发病 袁瞬蛋白加合物可 作为暴露生物标志物 。丁】。黄曲霉毒索白 蛋白加音物 已广臣用于肝寤漉行病学研究 【 的连续过程中所发生的事件进行流行病学研究，井能准 二、非基屠毒性致蓝暴露生物标志物：非基因致癌 确地测量暴露、遗传易感性和生物学效应，从而大大地 物如环孢毒紊、已烯l雌酚和雌激素等 这类致癌物主要 增强了应用流行病学开展对群体和个体肿宿危险度评 通过细胞毒性和促进存墼分裂致癌 】。非基因毒性致 价的能力。对健康人可利用生物标志物测定来预报个 癌物被认为是不直接结合到DNA分子上而发挥作用的 体患癌危险度。而对人群调焘有意义的生物标志物后． 致癌物 。 可了解暴露的严重程度以及预测出杜区人群所处的危 险度和预防的重点。分子生物标志物大致可分为暴露、 效应生物标志物 遗传易感性和生物效应标志物三类。笔者就在肿瘤危 险性评价过程中的三粪分子生物标志物进展作一综述 效应生物标志物是由在靶位置或类似靶位置的毒 性反应所造成的不可逆的生物学反应。并且认为是病 暴露生物标志物 理上与癌症有关的生物标志物 在危瞳性评价过程中 可用于直接危害的辨认和j}f『量反应评价。不同个体对 随着对多阶段致癌过程的了解，提示致窟物可以通 同等剂量的化学致癌物有鞍大的变异。尽管个体中的 过不同的作用机制引起癌症。在危险性评价过程中应 致癌物危害可以用效应生物标志物更准确预示．但此类 造择适当的生物标志物。有的致癌物是直接发挥作用． 标志物并不是对单个病因特异的。对于从预防的角度 有的是通过代谢激活而发挥作用的 有人提议将化学 来说．理想的效应标志物的效应最好是可逆的。然而某 致癌物分为与DNA相互作用的基因毒性致窟物与不与 些不可逆效应的生物标志物在流行病学研究中仍然是 DNA相互作用的非基因毒性致癌物L1-2J。基因毒性致 有用的，它可提供早期于预的机会。由于只有有限的组 癌物可以测量DNA或染色悼改变作为合适的标志物； 织可用于 日常的生物标志物分析．因此容易得到的组织 非基因毒性致癌物应选择细胞转化荨标志物。