血管钙化发病机制的研究新进展.pdfVIP

33．血管钙化发病机制研究新进展 北京大学基础医学院生物活性小分子研究室 分子心血管学教育部重点实验室(100191) 齐永芬 唐朝枢 既往认为血管钙化是机体钙磷代谢失衡所致的钙盐沉积于组织间的被动过程。研究血管钙化发病新 机制对于临床防治血管钙化具有重要的意义。近10年来血管钙化发病机制研究取得了重要进展：(1) 既往认为成骨细胞和破骨细胞的标志分子仅仅作为判断骨生成或骨质疏松的标志分子，近年的研究发现 成骨细胞和破骨细胞的标志分子亦参与血管钙化的发生发展。如I型胶原是骨基质的基本成分。是钙化 基质囊泡的内在成分，缺乏会使骨失去弹性导致脆骨病；骨形态发生蛋白(BMP)是转化生长因子超 家族成员，其中BMP一2和4能够诱导动物或人体间充质细胞分化为骨、软骨等组织。动脉粥样硬化斑 块中发现骨形态发生蛋白2和4，且BMP一2可促进肌成纤维细胞的钙化；骨保护素0PG基因缺陷小鼠 出现严重骨质减少及非致死性的主动脉及肾动脉中膜钙化，动脉组织钙含量显著增加。(2)血管组织局 部旁分泌／自分泌的活性因子在血管钙化的发生和发展中亦具有重要的调节作用。如血管内皮细胞产生 的甲状旁腺素相关肽(PTHrP)可调节血管细胞和成骨细胞的钙磷代谢，一些并不直接参与钙磷代谢 调节的血管活性因子亦参与血管钙化调节。如血管局部分泌的具有舒张血管、降低血压作用的小分子活 VSMCs的钙化；而血管局部分泌的具有收缩血管、升高血压的小分子活性肽如血管紧张素II和内皮素 vesicle)形成是血管平滑肌细胞 等则可促进整体和离体血管平滑肌细胞的钙化。(3)基质囊泡(matrix 钙化的关键环节：近年来大量研究证实动脉中膜细胞凋亡或坏死后的降解产物一基质囊泡是血管钙化的 始动环节或起始点。(4)内质网应激诱导的凋亡参与血管钙化的发生：我们在动物和离体细胞实验均发 现钙化时内质网应激诱导的细胞凋亡被激活，应用内质网应激抑制剂抑制内质网应激反应则显著减轻血 管钙化时血管平滑肌细胞向成骨细胞样表型转化。(5)血管钙化的细胞来源具有多样性。钙化的血管细 胞，血管平滑肌细胞，周细胞(pericyte)以及循环血来源的间充质细胞、血管壁内的间充质干细胞、 位于内皮基底膜和外膜的间充质干细胞亦可在致钙化因素作用下转分化为成骨样细胞，是血管钙化的细 胞来源。 一77—