医院制剂室进行中药新药的研究的思考.pdfVIP

医院制剂室进行中药新药研究的思考 1000) 吕泰省 (中国人民解放军第88医院泰安27 l从中药出发进行新药研究的可行性 1．1从中药出发进行创新药物研究已为实践证明是一条成功的道路。许多药物的新药研究 都是从中药的化学成分研究开始，最终研究开发为新药的，比如：紫杉醇、喜树碱等抗肿瘤新 药的研究，都是从天然产物化学成分研究开始开发为新药的。 1．2中药是合成创新药物的重要源泉。生物的多样性决定了天然产物化学成分的多样性， 据估计全球有40-50万种植物，只对其中的少数做了化学成分的研究，而进行过活性研究的则 于天然产物或半合成品I31种新抗癌药中(不包括生物制品)，61％来源于天然产物、半合成品 或以天然产物为模型的全合成品。因此，天然产物是新结构类型化合物和新药的主要来源，进 行天然药物化学成分的研究将为中药的新药研究提供广阔的前景。 1．3在中国，从中药出发去研究开发新药将是一条捷径。在中国既有中药应用的传统，又 有中药广泛应用的基础，而且中国在新药研究资金和人才的投入上与西方发达国家比有相当的 差距，因此，从中药的活性成分出发研究开发新药。既可以节约资金，又可以缩短新药研究的 周期，是一条具有中国特色的新药研究开发的道路。 2从中药研究开发刨新药物的基本途径 2．1天然活性成分本身直接发展成为新药。例如紫杉醇、喜树碱等都是从天然产物分离得 到的活性成分，然后开发为新药的。 衍生物，拓扑特肯(topotecan，TPT)为喜树硷的半合成衍生物。 2．3天然药物经过构效关系研究，找出活性中心，进行结构改造发展成为新药。以天然产 物的活性成分为母体，经过结构修饰和改造可以得到大量的衍生物，从中筛选出生物活性高、 毒副作用小的衍生物，开发为新药，可以提高新药研究的效率。 3从中药出发进行创新药物研究的基本方法 3．1发现新的活性化合物是研究开发一类创新药物的前提。研究开发一类新药，必须首先 寻找到结构新颖、具有高强度生物活性的化合物，在此基础上，通过结构修饰和改造才有可能 87 成功地开发为新药。 3．2关键是建立起新的生物活性筛选体系。以往天然药物化学研究的创新和突破瞄准发现 新化合物，往往忽视了对化合物生物活性的筛选，这部分原因是缺少合适，快速的生物活性筛 选体系，而现在天然药物化学研究的重点在于发现天然产物新的科学性成分或活性部位，一些 新的生物活性筛选模型的建立以及高通量筛选(High-ThroughputScreening)方法的应用，在 很大程度上解决了生物筛选问题，但是进一步寻找新的生物活性筛选体系，对天然产物及其化 学成分进行广泛的生物筛选，依然是天然药物化学家和中药药理学家面对的重大课题。 3．3尽量拓宽研究对象，即不断开拓新生物资源，不仅注意研究中药，还要注意研究民族 药，民间药等。中国地大物博，生物资源丰富，我们在进行天然药物研究的时候，不仅要重视 对传统中药的进一步研究，而且要重视对民族药、民间药等的研究，充分利用生物资源，对生 物资源进行广泛的生物活性筛选和活性成分研究，才能在新药研究领域有重大突破。 3．4进行中药的新药研究，应注意解决好限制中药发展的两个瓶径问题：一个是中药的疗 效，要有科学系统的疗效评价指标和体系；第二个就是质量控制标准，在中药新药研究中，要 对中药的内在质量制订出科学合理的控制标准。 3．5注意充分吸取和发挥中国传统中药优势及中医I临床实践经验，提高发现活性化合物及 研究开发创新药物的命中率。传统中医中药是我国人民长期以来在与疾病的斗争中，积累起来 的宝贵财富，在进行中药的新药研究中，我们应充分发挥传统中医中药的优势，紧密与中医中 药的传统理论和实践相结合，这将会极大地促进我们中药研究与开发的进程。 4医院制剂室开展中药新药研究的优势 4．1医院制剂室可以在原有医院制剂和非标准制剂的基础上，筛选疗效确切、组方科学、 工艺先进的一些制剂，进行深入研究，这样可以大大缩短中药新药周期。 4．2医院一些中医专家具有丰富的中医临床经验积累，可以为医院制剂室提供科学合理的 组方。 4．3医院制剂室具有中药新药研究的实验和中试生产所需要的设备和场地。