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中药复方制剂研发的程序 王志勇 顾广才 江苏飞马药业有限公司 江苏南通226009 [摘要]本文对中药复方制剂的研发程序进行了综述；并从选题、进行制备工艺 和质量标准等药学研究、进行完成药理毒理学研究、申请临床研究前的资料准备、 进行并完成Ⅱ期和Ⅲ期临床研究、申请新药证书及药品注册批件等方面对其研 发程序进行了归纳总结。 [关键词]中药复方制剂；研发；程序 [中图分类号]R283 [文献标识码]B 型发展的步伐，通过最佳剂型的应用来提高药物有效性、安全性。如在中药治疗 肝病的研究中，有研究者对靶向制剂脂质体包埋物进行了研究，结果表明有效性、 安全性优于普通剂型。此阶段需完成综述资料：1#-4#资料项目。注意：其中4撑 资料项目申请新药临床试验时，需要结合药学研究、药理毒理研究来完成该资料 项目的整理总结；完成临床试验后中请新药生产时，需要结合药学研究、药理毒 理研究及临床研究结果来完成4撑资料项目的整理总结【6—8】。 1．2．进行制备工艺、质量标准等药学研究 设计合理的先进的制剂工艺关系到有效成分的提取、利用、制剂的有效性、 安全性、稳定性、适用性和经济效益。制剂工艺的研究应当以成分分析为基础， 整体药物效应为导向，尽可能应用新工艺、新技术、新辅料、新设备，对制剂研 究全过程进行跟踪监控，优选最佳工艺、研究新制剂、发展新剂型【24】。同时要 进行产品质量标准的研究。并结合制备工艺、质量标准等药学研究结果完成药学 研究资料：7撑～8撑资料项目、12撑～18撑资料项目的整理总结。如产品配方中含 有法定标准外的中药材、天然药物的还必须提供下列药学研究资料：9撑～11撑资 料项目的整理总结【6—7】。 1．3．完成药理、毒理学研究 在进行并完成制备工艺研究、质量标准研究等药学研究后，即可进入药理 毒理学研究程序；需要注意的是这一部分的所有工作都必须使用药学研究期间所 取得的同一批号的中试产品来进行。在这一阶段，各项工作可以同时展开。并需 要根据药理毒理学研究结果完成：19撑资料项目、20#资料项目、21#资料项目、 22#资料项目、23#资料项目的整理总结。需要指出4种申报项目情况需要提供： 24#资料项目、25#资料项目、26样资料项目、27#资料项目的整理总结。此4种 具体情况请参照2007年10月1日起施行的《中药、天然药物注册分类及申报 资料要求》(即国家食品药品监督管理局局令第28号附件1)的申报资料项目 说明(7)～(10)的指导原则进行相关研究和资料项目的整理总结【6-7，10】。 1．4．申请临床研究前的资料准备 申请新药临床试验，一般应报送：1#4#资料项目、7撑～蹦资料项目、12撑～ 目根据法规要求的具体情况确定是做出情况说明还是整理资料中报。28撑资料项 目，动物药代动力学试验资料及文献资料，根据法规要求可以免报。 在完成以上程序1．1．～1．3．研究工作的同时完成临床试验资料的准备，即完 成29撑～31撑资料项目的总结整理。待完成相关资料项目后，即可向所在省级食 品药品监督管理局药品注册司提出申请，通过省级初评后报送国家食品药品监督 管理局申请临床研究【6—7，10．11】。 1．5．完成Il、川期临床研究 通过评审获得临床研究批文后，即可在有资质的临床研究基地进行多中心， 试验组不少于100例的¨期临床研究，药物对目标适应症患者的治疗作用初步 评价和安全性研究，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提 供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机 盲对照临床试验。完成II期临床试验后需再申请进行扩大的多中心随机盲法对 照的川期临床研究。试验组不少于300例，主要通过扩大临床试验、特殊临床 试验、补充临床试验、补充临床试验、不良反应观察，评价利益与风险关系，为 药物注册申请的审查提供充分的依据【6．101。 1．6．申请新药证书及药品注册批件 完成Il、III期临床试验后申请新药生产，一般应报送：1撑～8撑资料项目、 12#--23#资料项目、29撑～3钳资料项目以及其他变更和补充的资料，并详细说 明变更的理由和依据。其中9撵～11撑资料项目、24撑～27撑资料项目根据法规要 求的具体情况确定是做出情况说明还是整理资料申报。28#资料项目，动物药代 动力学试验资料及文献资料，根据法规要求可以免报。需增报：璐～雠资料项