同卵双胞胎和食管癌.pdfVIP

2009年全国食管癌综合治疗研究讨会论文集 49 同卵双胞胎与食管癌 王立东1’2，周胜理2 1郑州大学基础医学院河南省食管癌重点开放实验室 2新乡医学咧癌症研卿心 1．同卵双胞胎在阐明食管癌发病机制研究中的意义 显著的地域性差异是食管癌流行病学的突出特征，高发区和低发区食管癌发病率可相差500倍…。这种显 著的地域分布差异提示环境因素可能在食管癌发生中起重要作用。但是，在食管癌高发区，尽管环境因素相 似，食管癌患者仅占整个人群的极小部分(500／10万)，特别是考虑到食管癌显著的家族聚集现象幢1，这一现 象提示遗传因素(遗传易感性)在食管癌发生中也起一定的作用。目前，对环境和遗传因素在食管癌发生中的 作用尚不十分清楚，二者作为食管癌发病危险因素所占的比重也不十分清楚。对河南食管癌高发区2．4万多例 食管癌患者家族史(连续三代内≥2个食管癌患者)调查发现，该地区食管癌患者阳性家族史占36％，明显高于 食管癌低发区(20％)∞’。这些研究提示环境和遗传因素在食管癌发生中均起一定的作用，而环境因素可能起 的作用更大(家族史阳性病例相对于散发病例而言)。研究食管癌遗传易感性的研究方法主要包括：家系研 究，家族史统计分析研究和双胞胎研究H1。尽管家系研究也是阐明遗传和环境因素对食管癌发病影响的重要研 究手段，但是，由于这些家庭成员多数生活在同一环境下，加上家系成员人数较少，往往对上几代详细的发病 情况资料不易获得，这些家系研究结果很难区分家族遗传因素和家庭中非遗传变化(即环境因素，生活习惯和 方式等)对肿瘤发生的影响。这些家庭成员的遗传背景并不相同。而比较同卵双胞胎和异卵双胞胎肿瘤发生更 容易阐释环境和遗传因素对肿瘤发生的影响哺1。 双胞胎(twin)分同卵(monozygoustwin，MZ)和异卵(dizygotictwin，DZ)双胞胎，前者同来自一 个受精卵，双胞胎二个成员出生时的基因完全相同，并具有相同的遗传表型，而后者来自二个受精卵，平均相 同的基因约占50％怕1。正是因为同卵双胞胎高度的基因相似性，与异卵双胞胎相比，对阐释遗传因素，特别是 表遗传(甲基化)对食管癌发生的影响具有重要意义。此外，双胞胎研究有助于区分家庭成员相同的环境因素 和个体间不同的遗传因素对肿瘤发生的影响。 比较分析同卵双胞胎各种食管上皮病变(二人均患食管癌，或一人患癌而另一人正常：或二人均发生食管 癌前病变，或一人发生癌前病变而另一人正常等)的分子变化，为阐明表遗传对食管癌变的影响，揭示食管癌 变关键基因和蛋白等提供了独特的研究模型，无论如何强调这一独特人群在阐明食管癌变关键蛋白和基因，特 别是阐明遗传和环境因素对食管癌发生的影响方面的重要性都是不过分的。 2． 双胞胎食管癌国内外研究现状和存在问题 (1)双胞胎食管癌流行病学研究 二十世纪30年代开始，已有较多双胞胎患癌情况的个案报道H。1引，在这些个案报道中，消化道肿瘤占的比 例最高，但是，国内外文献个案报道中双胞胎患食管癌的报道甚少。有限的双胞胎食管癌报道文献主要来自本 研究组近年的双胞胎研究总结n5。18】。90年代末和二十一世纪初，双胞胎与肿瘤发生的流行病学调查报告逐渐增 (35％)和乳腺癌(27％)u引。另外几组大样本量资料调查均提示：遗传因素在肿瘤发生中起一定的作用，但环 境因素起的作用更大H’黾耻拼1。 但是，上述西方国家大样本量双胞胎与肿瘤关系的流调工作存在一些问题，即：①．这些流调中双胞胎 2009年全国食管癌综合治疗研究讨会论文集 的资料太久远(最早出生1870年)，多数双胞胎已去世，健在的双胞胎较少；因此，②．这些双胞胎肿瘤患者 多数缺乏相关生物研究样品(血，癌组织，正常组织，癌前病变组织等)以及临床病理资料，从而限制了对 这些双胞胎作进一步的现代分子生物学研究；③．由于双胞胎年代较早，多数研究中卵性鉴定仅根据一个问 题，即： “你是否认为你们双胞胎二人就像一个豌豆夹中的二个豌豆一样相似”而判断其是否为同卵双胞胎 幢¨。多数双胞胎血型都未做，以此数据而判断恶性肿瘤发生的遗传影响程度可能有一定的偏差；④．这些研究 中，食管癌患者很少，最大的一组44788对双胞胎中双胞胎二人同时患食管癌的病例只有一对(0．002％)，且 是异卵双