腺相关病毒用于基因治疗安全性受到关注.pdfVIP

中国医药报/2007 年/9 月/20 日/第B05 版 科技周刊 腺相关病毒用于基因治疗安全性受到关注 丁香 腺相关病毒（AAV ）是一种用于基因治疗的安全而有效的病毒载体，近年来其基础及应用研 究均取得了较大的进展，已成为肿瘤治疗很有希望的方法，目前已用于抗肿瘤免疫基因治疗、抗 肿瘤血管新生治疗、分子化疗等领域。但和腺病毒一样，这种以病毒为载体的基因治疗方法除有 效性需要深入研究外，在安全性方面也面临巨大的挑战。近来发生的 AAV 载体基因治疗导致一 人死亡的报道，再次给这方面的研究敲响了警钟。 ▲试验失败 FDA 正在调查试验性基因治疗中一名患者的死因。 美国路透社在 7 月27 日发布的一则消息称，一个因关节炎接受两次试验性基因治疗注射后 生病的患者已经死亡，美国医疗监察员正在就死因进行调查。 美国食品药品管理局（FDA ）说，由Targeted Genetics 公司进行的基因疗法试验已在该患者 遭受严重的原因不明的健康问题之后被终止。这意味着任何其他人不能再接受这一叫做tgAAC94 的治疗，而且不会再征集新的患者介入该研究。Targeted Genetics 公司和FDA 已在调查该患者的 死因，相关调查正在紧锣密鼓地进行之中。 Targeted Genetics 公司通过应用一种AAV 传递基因来减轻关节炎患者的炎症。该公司的首席 执行官Stewart Parker 说，这一个体所出现的情况，是以前接触AVV 载体或是自然感染腺相关病 毒后从来没有出现的情况。 FDA 也声明，在其他基因疗法的试验中并未见到任何相似的问题。然而，为了预防起见，所 有已在进行的应用AAV 的试验都在调查之中。Targeted Genetics 公司称，因为这个试验在2005 年 10 月就开始了，已有多达 127 名患者接受了积极疗法或对照疗法的初始剂量，还有些人注射 了两剂药物。这些应征的患者将被继续检测。 ▲调查深入 患者入试基因治疗是否确切知晓风险？ 《华盛顿邮报》在8 月份报道说：上个月，一位患有关节炎的 36 岁妇女是否死于一项基因 治疗的临床试验还不清楚，不论她的死因是什么，征得她参加临床试验知情同意的程序是错误的。 这名叫做Jolee Mohr 的妇女是惟一在这项临床试验的早期阶段遭受到严重副作用的患者。负 责治疗Mohr 关节炎的医生是这项临床试验的研究者之一，在今年早些时候他邀请 Mohr 参加这 项试验。Mohr 接受了医生的提议，之后这名医生立刻开始为临床试验采集血样。然而，患者对 于即将成为试验品还没来得及认真考虑。有专家告诉记者，如果患者的医生就是临床试验的研究 者，应该由其他人来负责建议患者参加临床试验。 “由于患者与他们医生之间的关系……你不得不担心患者不会认真听取他们所要面临的风 险，”斯坦福大学法律与生物学中心主任Hank Greely 说，“患者可能会想：毕竟，如果是我的医 生在这样做，肯定会对我有好处。” 这篇文章引用了15 页知情同意书中的其中几页，其中一处警告可能发生的“未知的副作用”， 包括“在极少数情况下死亡”。另一处写道：“我们不会预期你在本次临床试验中得到任何直接的 治疗效果。” 但是Mohr 似乎并没有这样想。“好像她所面临的事情只是使她的膝盖变得好些，”Mohr 的丈 夫告诉记者，“这似乎应该仅仅是一件简单的事情。” 第1 页 共3 页 Targeted Genetics 公司对这一事件做出辩护，称此项临床试验都是依照法规来施行的。 ▲调查继续 谁该为AAV 试验失败负责？ 8 月11 日，美国有媒体报道，芝加哥一位妇女在接受基因治疗研究后死于多器官衰竭，这促 使其他28 项基因研究接受回顾性调查。 Jolee Mohr ，36 岁，在第二次接受试验药物注射22 天后死亡，她原指望这种以基因工程病毒 为载体的试验性药物能治疗关节炎。Mohr 的丈夫坚信，妻子认为药物能治疗疾病，即使研究目 的是考察药物安全性而不是疗效。芝加哥医学中心（Jolee Mohr 死亡的地方）正在调查死因。“她 来就诊时已有肝衰、肾衰