细胞色素P4501B1基因多态性和乳腺癌易感性.pdfVIP

细胞色素 P450 1B1 基因多态性与乳腺癌易感性 黄 平 ,丁惠萍 ,任华益 (湖南省肿瘤医院 ,湖南 长沙 410006) Genetic Pol mor hism of C tochrome P450 1B1 and the Susce tibilit y p y p y of Human Breast Cancer HUANG Ping , DING Hui-ping , REN Hua-y i 摘 要 : 血清雌激素的浓度是患乳腺癌危险的主要决定因素之一, 雌激素在乳腺局部可通过细胞色素氧化酶 P450 1B1 的作 用代谢为 4- 羟基雌激素而致癌。本文通过分析雌激素—细胞色素氧化酶 P450 1B1 —乳腺癌之间的相互联系 , 讨论了 CYP 1B1 的 基因多态性与乳腺癌易感性的关系。 关键词 :细胞色素氧化酶 P450 ;基因多态性 ;乳腺肿瘤 ; 易感性 ( ) 中图分类号:R737. 9 文献标识码 :B 文章编号 :1004 - 0242 2002 03 - 0161 - 03 ( 影响乳腺癌形成的因素很多 ,如月经婚姻因素 婚姻、初 ter 等在人类中发现。它广泛存在于肝外组织 ,如肺、乳腺、子 ) ( 潮年龄、绝经年龄、产次等 、物理化学因素、生物因素、遗传 宫、中枢神经等。CYP 1B1 能氧化代谢许多前致癌物 如催化 因素等 , 但最重要的因素之一是雌激素的升高 , 而一些其他 ) [7 ] ( 多环芳香烃和芳香胺的活化 和体内的甾体激素 如介导 的乳腺癌危险因素也被认为是通过影响机体对甾体激素的 17- 雌二醇羟化 ,形成 4- 儿茶酚雌激素) [8 ] 。与 CYP 1A1 、1A2、 暴露而起作用 [1 , 2 ] , 长期处于高水平的雌激素环境可增加妇 3A3 、3A4 相比 , CYP 1B1 催化雌二醇 4- 羟化活性最高 , 是 女患乳腺癌的危险 , 因此 , 血清雌二醇的浓度可能是乳腺癌 4- 羟化代谢的主要酶 , CYP 1B1 的活性就可通过该代谢反应 风险的主要决定因素[3 ] 。 来测定。有的研究还认为 CYP 1B1 是肿瘤组织的特异性表 ( ) [9 ] 实验研究表明 , 雌激素 E2 可在啮齿类动物诱发肿瘤 , 达 , 因此 ,1B1 不仅是环境致癌物生物活化的重要酶 ,而