奥美拉唑-微丸投产工艺规程.doc

生 产 工 艺 规 程 品 名：奥美拉唑肠溶胶囊-微丸 规 格： / 剂 型： / 制 定 人： 制定日期： 年 月 日 审 核 人： 审核日期： 年 月 日 审 核 人： 审核日期： 年 月 日 批 准 人： 批准日期： 年 月 日 文件编号： 生效日期： 年 月 日 扬 子 江 药 业 集 团 有 限 公 司  一、产品概述 消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。受体拮抗剂（雷尼替丁）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。meprazole，Omep）是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物，与现有的抗消化性溃疡药相比，具有明显的优势。 奥美拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征H+，K+-ATP酶（又称质子泵）1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠甲状腺等组织，且易35%，多剂量生物利用度增至约60%，血95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排 二、生产工艺操作要求和技术参数 1、工艺流程图 2、岗位质量监控要点 工序 监控点 监控项目 监控方法 监控标准 监控频次 配料 称 量 数 量 电子台秤 准 确 1次/批 包 含药 药液 上药过程 性 状 目 测 应无黏连、成团 1次/15分钟 进风温度 温度计 25℃－40℃ 1次/15分钟 进风湿度 湿度仪 40%以下 1次/15分钟 物料温度 温度计 25℃-38℃（不超过38℃） 1次/15分钟 水 分 快速水分测定仪 不得过3.0% 1次/批 包隔 离衣 药液 包衣 过程 性 状 目 测 应无黏连、成团 1次/15分钟 进风温度 温度计 25℃－40℃ 1次/15分钟 进风湿度 湿度仪 40%以下 1次/15分钟 物料温度 温度计 25℃-38℃（不超过38℃） 1次/15分钟 水 分 快速水分测定仪 不得过3.0% 1次/批 包肠 溶衣 药液 包衣 过程 性 状 目 测 应无黏连、成团 1次/15分钟 进风温度 温度计 25℃－40℃ 1次/15分钟 进风湿度 湿度仪 40%以下 1次/15分钟 物料温度 温度计 25℃-38℃（不超过38℃） 1次/15分钟 干燥 干燥 水 分 快速水分测定仪 不得过3.0% 1次/30分钟 温 度 温度计 35℃－40℃ 1次/30分钟 过筛 过筛 目 数 目 测 过14目不能过22目 1次/批 中间体颗粒 检测 性状 目 测 白色或类白色小丸或颗粒 1次/批 含量 高效液相 0.078～0.108mg/mg 3、工艺过程和工艺参数 3.1 领取合格的奥美拉唑、羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠、药用微丸丸芯、丙二醇、Eudragit（L30D-55）、聚乙二醇6000、滑石粉。 3.2 按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠，用适量水溶解后，加入处方量的奥美拉唑，搅拌，使成均匀的混悬液，得含主药药液。 3.3 称取药用微丸丸芯于流化床包衣锅中，开启鼓风，调节雾化压力和药液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，上主药药液。 3.4 按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、丙二醇、磷酸氢二钠、磷酸三钠，加水，搅拌使完全溶解，得隔离衣液。 3.5 取含药丸芯于流化床包衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，包隔离衣。 3.6 按批生产指令单称取Eudragit（L30D-55）加水搅拌均匀，使其浓度稀释至20%以下（注：原液浓度为30%）；称取聚乙二醇6000、滑石粉，加水，搅拌均匀；将两种溶液混合，搅拌30分钟，得肠溶包衣液。 3.7 将包好隔离衣的含药丸芯于流化床包衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，包肠溶衣。 3.8 包衣后微丸于35℃~40℃干燥至水分小于3.0%。 3.9 过筛，取能过14目但不能过22目筛的颗粒。 3.10 测定中间体含量，含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为：0.078～0.108mg/mg，确定装量（mg）＝20/含量。 注：1、为保证包衣质量，每一层包衣液包衣之前都要进行过100目筛处理。 2、为避免影响包衣效果，包完每一层包衣液的微