试验检查常见问题探讨-夏培元1.ppt

药物临床试验检查中常见问题探 讨 夏培元 国家药物临床试验机构 第三军医大学西南医院 内 容 一、药物临床试验检查主要工作要点 二、现场检查常见问题 药物临床试验 检查主要工作要点 检查的目的 机构和专业资格认定（初检或复检） 试验新药注册审评（项目核查） 在人体临床试验中贯彻施行GCP 保证新药临床试验实施全过程的科学规范、数据和报告的真实可靠 最大限度的保护受试者的安全和权益 促进并逐步形成国家层面的规范临床研究体系 核查依据的法规 《药物临床试验质量管理规范》 《ICH-GCP》 《赫尔辛基宣言》 《中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品注册管理办法》 《中华人民共和国药品管理实施条例》 《药物临床试验机构资格认定办法(试行)》 试验机构1、办公室实际运行情况。制度及SOP是否能保证 对试验实施质量的管理。 质量管理体系2、伦理委员会实际运行情况 受试者权益、试验质量 试验专业 1、研究者、设施、制度及SOP是否能保证试验 实施质量的要求2、已开展或完成的药物试验质量情况  《机构资格认定办法(试行)》第六条 规定申请资格认定的医疗机构应具备条件：（一）已取得医疗机构执业许可；（二）申请资格认定的专业应与医疗机构执业 许可诊疗科目一致；（三）具有与药物临床试验相适应的设备设施；（四）具有与承担药物临床试验相适应的诊疗 技术能力； （五）具有与承担药物临床试验相适应的床位数 和受试者人数；（六）具有承担药物临床试验的组织管理机构和 人员；（七）具有能够承担药物临床试验的研究人员并 经过药物临床试验技术与法规的培训；（八）具有药物临床试验管理制度和标准操作规程；（九）具有防范和处理药物临床试验中突发事件的 管理机制和措施。 机构检查要点 办公设施条件更新和完善 人员设置（分工和职责）、培训与现场考核 制度与SOP文件可操作性？是否及时更新？ 近三年承担临床试验项目情况——记录 机构检查要点 试验机构现场检查常见问题 办公室部分或完全不能运行（人员、软硬件） 伦理委员会组成欠合理，缺乏必要的设施和人员 ＧＣＰ知识和试验技术理解不全面、掌握欠佳 制度和ＳＯＰ未涵盖试验重要环节，欠可操作性 相关记录不完整（人员更新及其培训，试验审查记录、SAE处理及追踪等） 试验专业现场检查常见问题 专业组分工不明确，职责不清楚。无主要研究者授权并注明参与研究的起止时间的记录 研究人员承担该项试验的专业特长、资格与能力有欠缺 专业负责人或研究团队大多数人员对GCP的理解不到位 对临床试验技术缺乏必要的了解 方案培训不到位，不能严格按照方案并遵循GCP 试验专业现场检查常见问题 试验专业 应急措施及风险意识: 抢救预案不完整：人员、通讯、时间等要求 研究人员不了解抢救预案内容，风险意识淡薄 试验伦理学要求和规定不清楚 试验项目相关文件记录检查的要点 项目归档资料 制度及其ＳＯＰ更新 研究者履历及培训 试验方案制定 伦理审查和知情同意 方案执行和试验记录 AE和SAE的记录与报告 试验药物的管理 总结报告 项目实施阶段的文件记录 项目启动时间及培训记录与试验方案批准时间 知情同意符合要求 受试者入选/排除标准与方案一致 实验室检查项目与方案一致 给药剂量、间隔及疗程与方案一致 观察访视点与试验方案一致 合并用药记录，关注有无违反方案以及影响疗效评判或安全性评价的合并用药 知情同意的常见问题 知情同意书签署问题的可能原因 对知情同意的意义和执行过程理解有误 担心受试者完全知情后退出研究 未认识到准确记录知情同意时间的意义 在知情同意前做没有任何危险操作和检查不影响受试者的权益 机构办公室——伦理委员会——申办者——研究者沟通出现问题，未及时得到必威体育精装版版知情同意书 入组相关的检查检验验报告时间晚于入组时间——研究者预估有误 窗口期延误——研究者疏忽、受试者不愿按时随访 错发药物或合并使用了禁用药物——不细致或操作有误 原始数据记录或CRF填写缺失，修改不规范 AE和SAE记录缺失或处理不规范 伪造原始资料 试验药物的接收、发放、给药、回收及销毁记录不完整 对统计人员提出的Query未及时回答并保存 总结报告的内容与统计分析报告及数据库数据不一致 违背方案行为的防范 启动前进行方案培训，检查效果 设计便于携带的小册子，便于复习 采用住院病历和门诊病历等常规医疗记录作为原始记录，其上应载明受试者参加的临床试验名称，醒目标记禁止合并使用的药物，研究医生的联系方式以便咨询 制定专人负责记录CRF、联系随访等 问题严重性的判定 Major 重要发现