DMF文档撰写要点(原料药出口宝典之一)许伟明.ppt

DMF编写-二类DMF（原料药） 复查：即对曾审查过的DMF资料进行重新审查，无论前期审查深度和广度如何。复查的原因包括如下不等： 有限范围-前期审查也许在范围上仅满足了当时的需求。 审查过时-前期DMF审查超过了五年。 其他原因-如果前期审查是在FDA新的标准审查程序施行之前进行的，有些要点没有考虑进去；或者是根据药品的不良反应报告出现新的安全顾虑，药品评审员可以认为有必要对DMF进行复查。 DMF编写-二类DMF（原料药） DMF审查政策 FDA建立了统一的审查记录格式一供各药品评审员统一使用。 DMF审查结束时，评审员必须逐项填好首业表格和备忘录，并作为首业包括在DMF审查报告中。 DMF审查结果还必须作为用户药品审批的一部分，包括在药品审批化学生产控制（CMC）部分的评审记录中。 如果DMF因前期药品申请已被审查过，并且没有特殊必要追加审查或复查时，后期其他用户的药品评审员便将前次审查日期和DMF结论包括在DMF评审记录中，而不进行重复的审查。 DMF编写-二类DMF（原料药） 生产改进的质量控制规则 DMF持有者自发的DMF修改 任何显著性改变必须经过适当的验证程序。 DMF持有者必须按美国《联邦管理法》条款，对最终成品的潜在影响进行分析，以补充材料或年报形式向FDA申报，并书面通知用户，给用户充分的时间按DMF改变的性质和程度决定向FDA申报相应的补充材料。 DMF持有者须建立一个完善的变更控制体系，各项改变须经适当渠道研究批准后施行。 变更必须通知用户，并且让用户自己决定是否将改变的部分申报FDA。 DMF编写-二类DMF（原料药） FDA要求的DMF修改 有些DMF改变是在FDA要求下进行的。DMF持有者在接到FDA欠缺通知后，应立即按照FDA的指示逐条改正，并及时回复FDA。DMF修正资料的首页信应提及FDA欠缺通知的日期和通知者姓名。并在首页信上逐条列出所修正的项目。最好在包括更新的授权书，指明DMF修正资料申交的日期。 DMF修正资料申报后，DMF持有者还应立即通知FDA欠缺通知发出者和用户，声明已按FDA只是进行DMF修改补充了。 DMF编写-二类DMF（原料药） DMF现场检查 在评审DMF基本合格后，FDA才开始准备到DMF生产场地及行现场检查，以确定： 是否与DMF中填报的资料相符； 是否按照美国现行的药品生产质量管理规范要求（cGMP） 各国的法规一般都要求有生产和试验场所设施是通过GMP/GLP得到保证的。美国FDA要求： 有本地监督部门的GMP认证合格证明作为初步了解； 委派人员进行现场检查，且以FDA自己的检查结果为最后标准。有效期两年。 DMF编写-二类DMF（原料药） 现场检查主要方面： 组织结构和人员配备情况 厂房和设备 生产用仪器设备 原材料控制 生产和工艺控制 包装和标签 标准操作程序（SOP）及文件记录 质量控制部门-化验分析室管理 关于如何迎接美国FDA现场检查将在以后的工作中分若干专题和大家进行讨论！ 谢 谢！ DMF文档撰写要点 原料药出口培训课件 By 许伟明 2011.10于常州 DMF文档撰写要点 DMF简介 DMF是一份提交给官方的文本，含有一种或多种人用（兽用）药品的生产、加工、包装及储存中有关设备、工艺或物料的详细的药物档案，即Drug Master File（DMF），是呈交FDA的存档待审资料，免费备案。 内容：包括有关在制造、加工、包装、储存、批发人用药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。 用途：用于一种或多种临床研究申请（IND）、创新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）、出口申请、以及上述各种申请的修正和补充。DMF还可以作为其他DMF的参阅性文件。 提交DMF的目的：支持用户向FDA提交的各种药品申请，而同时又不愿将其化学和生产流程的必威体育官网网址资料抄报用户。 DMF编写-FDA的DMF管理系统 有关DMF的概念误区 误区一：FDA批准DMF 误区二：FDA法规要求DMF的申报 DMF编写-FDA的DMF管理系统 DMF类别 一类DMF——成品制剂企业 二类DMF——原料药物 包括原料药物、原料药中间体以及在制备中所用的材料、制剂、化学原理、合成工序以及中间体和最终产品质量控制等内容。 三类DMF——包装材料 四类DMF——非药性成分 五类DMF——其他 DMF编写-FDA的DMF管理系统 FDA对DMF的一般要求 FDA指导要点： 提供DMF的概述、详细目录和索引以方便评审员的阅读和理解。 应以文字形式解释DMF数据，而不是罗列数据和表格。 表明用户所参阅的DMF章节，便于用户在药品申报资料中注明。 在用户药品申请（NDA、ANDA等）申报之前呈交DMF。注意申报正确的DMF类型，