制药水系统验证2.docVIP

制药用水系统验证 在容许的界限以内。这些仪器包括像工艺用水系统中常用的电导仪或电阻仪、有机碳总量(TOC)监视器、温度记录仪和温度控制器、紫外线强度仪和压力表。应该规定校验程序和校准频率、准确性和精度的界限，当发现仪器超过这些界限时应及时更换或校正。一个由计量局跟踪的试验仪器和仪表的清单应成为文件的一部分，要建立规定校验记录档案。 注意从设备的制造厂获得全部必须的文件，以便能够预先建立维修保养程序和设备使用培训材料，这就包括安装图、维修和操作手册、备件表等，并为恰当的保养设备培训维修人员。 c．工艺用水系统的安装确认(1Q)应该包括以下资料或参考相应的工程文件，见下表。 安装确认文件 项目 内容 系统详细描述 PC/PC/DOS文件 辅助标准检查 系统设计检查 手册 设备安装检查文件 焊接检查 清洁和钝化 参考材料清单 设备和校准清单 工程图表 实用程序连接评估 压力测试评估 操作、维护和预防的维护程序 零部件清单 管道安装和倾斜证实 ②水系统设备与管道的运行确认 新水处理系统准备运行和每个部分已恰当地完成操作确认，OQ方案规定的有明确的范围，每个单位的责任是OQ活动的关键。 ．系统充满水后，泄漏点修理和已损坏的阀门和密封的更换； ．水泵检验，确认其制造和运行符合规格说明书； ．热交换器和蒸馏水器在最大负荷和最小负荷范围内的关键操作参数的测试； ．验证阀门和控制器的操作适应性； ．贮水罐和系统配管部件灭菌； ．离子交换树脂再生； ．检验超过设计规定的流速； ．书写运行、关闭和灭菌过程的标准操作程序（SOPs）。 在OQ方案中要描述试验过程和可接受的标准，为了显示试验结果的重现性，每个试验要重复几次。 (2)制药用水系统的工艺验证； ①验证试验的第一阶段(初始验证) 在试验的第一阶段每个主要系统组件将被验证，这个验证阶段的目的是建立合适的操作范围，为清洗、卫生处理的程序和频率提供数据。这个验证阶段将通过4—6个月或更长的时间，对系统中为数众多的取样点密集的取样来完成。要对这些样品进行化学分析和微生物评价。使用点取样，试样的实际数量：纯水应该不少于100个，注射用水（WFI）不少于250个（美国标准）。 这个阶段试验应该在每一步都经过处理并投入使用后进行。美国FDA有关高纯度水系统的检验指导要求，进行2——4周的全日试验。制定试验计划时要考虑系统认证，维护过程，水是咋样取出使用的，及其化学和微生物方面参数的变化。化学试验对每个步骤都是不同的，而每个部件间的微生物试验对决定微生物含量和部件承受微生物污染的能力是很重要的。 考虑到将来可能遇到的操作情况，水处理系统必须对满负荷运行状态进行验证。在“强化”的试验条件下收集化学和微生物方面数据以验证运行程序中水处理装置后部的管线。 ②验证试验的第二阶段(同步验证) 第二阶段是第一阶段的继续，但是取样频率减少。第二阶段仅仅在第一阶段验证计划规定的要求已满足后开始，一个典型的第二阶段取样表应包括评价进入水处理贮罐和环形配水管网上的各个用水点。每天从系统中取水样，并对其化学和微生物方面数据进行全面分析。在整个验证过程中，与关键操作参数有关内容，或观察中数据出现不良趋势时，要增加取样位置的数量和取样量，以帮助分析人员确定其趋势。 ③验证试验的第三阶段(考察延长期) 当参加水系统验证的责任人员对数据感到满意和对系统的可靠性有信心时，即使第二阶段试验没有完成，也可将系统移交生产，进入第三阶段的验证。 第三阶段验证的目的是证实在延长一段时间操作下(通常是1年)，系统能生产和运送合乎要求的水，除了进水的季节变化。 试验位置、频率和测试要求都是以安装程序为基础的。对于注射用水系统，美国FDA指导建议，最少应进行一个使用点的全日试验到所有点的周试验。在这个阶段末(也就是试验1年后)，验证就完成了。 无论如何，只要系统的测试性能令验证计划小组的全体人员满意，可以考虑系统投人生产使用。但不管系统什么时候投人生产使用，必须确定水质报警界限和控制标准。全部必要的标准操作程序应该是书面的，并且所有的操作和维修人员必须经过培训。设备的安装和操作确认报告和系统的验证报告也必须是书面的、经过有关部门评价和批准。在报告被批准以前，验证计划不能认为已完成。 4．4编写验证总结报告 验证报告是在系统内设备安装结束、运行确认和工艺验证完成后的书面报告／验证报告应该垒包含全部相关独立的文件，报告是今后的上级药政管理部门(或FDA)检查的依据，和以后系统改造计划的参考文件。 (1)验证过程的描述 报告开始部分是一个简单的摘要，介绍主要内容。 (2)验证项目、结果和讨论 报告的第二部分是验证实验的项目、结果和讨论内容，在验证报告中应包括验证过程中所有项目以及全部实验发现、结论和建议的详尽说明。在方案中出现的主题应