纯化水系统验证中微生物的检测周期.docVIP

?纯化水系统验证中微生物的检测周期水系统的纯化水验证是GMP工作的重要一环。如何确定周期非常重要。现在的一般做法是分初期验证及后期验证。在初期分三个周期，每周期为5天或7天。作全项检测。包括微生物指标。?取样点为，纯化水贮罐?、总送水口、总回水口、各使用点。前面三个点天天取样。?现在我的问题是如果做理化指标，这样做也许合情合理但做微生物天天取样，天天检测以及持续三周，可能吗？请大家发表高论。 实际上国内的水系统验证已经很简化了，在国外企业，一般每个周期都要一个月！3个月的时间每天都要做的！ FDA的高纯水系统检查指南中讲到：纯水的验证周期分为以下几个阶段，初期阶段2～4周，确定运行参数、清洁消毒方法，整个系统的的每个纯化步骤（each?step?in?the?purification?process，碳滤、砂滤、反渗透、离子交换、蒸馏、水箱）、每个使用点（each?point?of?use）每日取样，这个阶段完成后应形成SOP。第二个阶段确证系统在制订的SOP操作下是否按照预期的要求运转，时间、取样要求和频率同第一阶段。第三个阶段，通过长时间的监测运行，确认系统能达到预期的要求。这个阶段对系统进行周期取样监测，对于注射用水点每周对各使用点循环监测一次。这个阶段持续一年。目前国内的纯水系统没有作到这么细（比如对于系统纯化单元的验证一般不管），但还是参照这来的，可以比较学习一下。 《药品生产验证指南》2003版中提出，纯化水的初期验证取样频率为：1、纯化水贮罐，在3个验证周期内（每个周期为5天）天天取样，并记录水温；2、总送水口，在3个周期内天天取样，并记录水温；3、总回水口，在3个验证周期内天天取样，并记录水温；4、各使用点，每个验证周期内取样1次，共3次（重新取样除外）。并记录水温。并建议：全部取样点每次取样均需做微生物测试。 空气净化系统验证方案目录 一、验证方案概述 1．引言 2．主要技术参数 3．验证目的 4．验证时间 5．再验证 6．验证组织与分工 二、验证方法及步骤 （一）安装确认 1 文件资料 2．空调器安装 3．辅机安装 4．公用工程安装 5．风管的制作与安装 6．计量器具校验情况 （二）运行确认 （三）性能确认 三、附件 引言里主要说明有关空调的信息，是哪个公司生产的设备，哪个公司按ＧＭＰ要求安装的，有几台，设计风量是多少等，主要技术参数如下： １.?? 洁净厂房的空气温度为18～26℃，相对湿度为45%～65% ２.?洁净厂房每个房间的空气，流动速度达到GMP对该房间的换气次数要求。 ３.?? 洁净厂房每个房间的空气中的含尘量达到GMP对洁净度的要求。 ４.? 每个房间对外的压力满足GMP对洁净厂房的要求。 文件资料中要把送风图，回风图，排风图表明存放地点，附件为 1.?????? 洁净区测试记录表 2.?????? 洁净区尘埃粒子测定取样点分布图 ３.洁净区沉降菌测定取样点分布图 空调系统验证要做的项目很多，一般都只做了大部份项目。有几个项目是大家都较少做的。如：自净时间、气流流向、风量平衡以及动态的各种数据。 全自动包衣锅的验证实例 （1）预确认。首先由验证小组，根据生产需要设立设备的选型方案。 1.????????????? 要选择适合在生产使用的设备容量； 2.????????????? 要求设备材质为GMP要求的不锈钢材质； 3.????????????? 结构易于拆开清洗，无死角； 4.????????????? 有适用于糖衣片、薄膜包衣和肠溶包衣的自动控制系统； 5.????????????? 仪表的单位符合国际、国内的标准要求； 6.????????????? 能否在要求时间内供货； 7.??????????? 供应能否提供合理价格和及时的培训； 由此，企业可选用大容量带有恒温配液罐、喷量控制器及喷液化装置的自动包衣设备。 （2）安装确认。把购进的全自动包衣设备、拆箱移到要安装的间后，要对照预确认时所设立的方案进行确认。 1.????????????? 设备的容量适用于产品的生产量的要求； 2.????????????? 包衣锅的材质为不锈钢材符合GMP要求； 3.????????????? 内外结构适于清洗； 4.????????????? 有自动控制系统； 5.????????????? 仪表符合计量要求（包括、精确度等）； 6.????????????? 有较全面的资料，对操作方法进行详细的描述； 7.??????????? 操作间的空间能满足需要，有与之匹配的水、电、气。 通过这些确认，然后提出书面报告，草拟出标准操作规程，以便进行下一步运行确认。 （3）运行确认。对全自动包衣锅采用分部确认，需确认的项目有：压差表、温度表、喷液流量表、进风量、排风量、转