克林霉素磷酸酯原料药杂质的分离和结构鉴定.pdfVIP

药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2010，45(11)：1415-1420 克林霉素磷酸酯原料药杂质的分离和结构鉴定 李 悦 ，吴 彤 ，陈述增 ，孙秋实 ，覃 俐 ，许凌月 (1．上海医药工业研究院一上海 200040； 2．浙江天台药业有限公司，浙江 台州 317200) 摘要：通过制备液相色谱分离克林霉素磷酸酯 (clindamycinphosphate1原料药中4个杂质，并利用 LC—MS 方法、高分辨质谱、核磁共振等方法对杂质进行结构鉴定。4个杂质分别鉴定为克林霉素一B一磷酸酯 (1)、2，4一 克林霉素二磷酸酯 (2)、3’，6’一去氢克林霉素磷酸酯 (3)和表克林霉素磷酸酯 (4)。杂质 1为 《英国药典》和 《欧 洲药典》在可能的杂质的收载项中收载的杂质，杂质 2、3、4均未收载，为首次从克林霉素磷酸酯原料药中分得。 关键词：克林霉素磷酸酯；杂质；分离制备；结构鉴定 中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：0513-4870(2010)l1一l4l5一O6 Isolationandidentificationofimpuritiesfrom raw material ofclindamycinphosphate LIYue，WUTong，CHENShu—zeng，SUNQiu—shi，QrNLi，XULing．yue (．ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200040,China， 2．ZhejiangTiantaiPharmaCo．，LTD，Ta~hou317200，China) Abstract：Fourimpuritieswereisolated from raw materialofclindamycin phosphatefCP1，andtheir structureshavebeendetermined． LC—M Swasusedtodeterminethemolecularweightsoftheimpuritiesinthe raw materialofCE Reversed．phasepreparativeHPLCwasusedtopreparethem，andtheirchemicalstructures were identifledby HR—M S and NMR． Thefourunknown impuritieswere determined asclindamycin．B． phosphate(1)，clindamycin-2，4-diphosphate (2)，3’，6-dehydroclindamycinphosphate (3)，epi—clindamycin phosphate(4)． Impurity1hasbeenincludedinBPandEP,while2，3and4havenot． Theimpurities2，3，4 arefirstseparatedrfom raw materialofCP Keywords：clindamycinphosphate；impurity；isolation；structuralelucidation 克林霉素磷酸酯 (clindamycinphosphate)，化学 因此对克林霉素磷酸酯原料药的质量有了更高的要 名为 6一(1一甲基．反一4．丙基-L．2．吡咯烷 甲酰胺基1—1一硫 求L3，制。药物的杂质水平直接影响药物的质量，本文 代 7(．氯一6，7，8三脱氧．三．苏式一a-D一半乳辛吡喃糖 对国产克林霉素磷酸酯原料药采用 LC．MS方法检测 苷．2．磷酸二氢酯，为化学半合成的克林霉素衍生物 。 得到克林霉素磷酸酯原料药中的6个杂质 。通过液相 克林霉素磷酸酯作用机制与克林霉素相同，但脂溶 色谱分得其中4个未知杂质，波谱分析对4个未知