2006住院医师临床药理考试重点归纳.docVIP

2006住院医师临床药理考试重点归纳1，临床药理学的主要职能：1新药的临床研究与评价；2市场药物的再评价；3药物不良反应监测；4承担临床药理教学与培训工作；5开展临床药理服务；2，药代动力学：是用动力学原理及数学模型定量地描述药物的吸收，分布，代谢，排泄过程随时间变化动态规律的一门学科，及研究体内药物的存在位置，数量与时间之间的关系。3，首关效应：口服时药物吸收后首先通过肝,相当一部分药物被代谢而灭活,称为首关效应。 4，半衰期：血药浓度降低一半所需的时间。 5，表观分布容积(Vd)：药代动力学计算中通常假定药物均匀分布于各种组织与体液中，且其浓度与血药浓度相同，此时体内药量与血药浓度的比值即为表观分布容积。6，清除率（Cl）：单位时间内机体消除掉药物的能力。，用血浆容积表示。7，药时曲线与曲线下面积(AUC)：以时间为横坐标，以药物的一些特征数量（如血药浓度等）为纵坐标作出的各种曲线，用数学方法可求算出药时曲线下的面积，它代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。8，生物利用度：是药物吸收速度与程度的一种量度。9，稳态血药浓度：若以一定时间间隔，以相同剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围称为稳态血药浓度。10，需要进行TDM（治疗药物监测）的情况：1有效血药浓度范围窄，治疗指数低；2药代动力学个体差异大，且药理作用较强，如三环类抗抑郁药。3具有非线性药物动力学特征，尤其是在治疗量下也有可能出现零级动力学，如苯妥英，茶碱；4怀疑药物中毒，尤其是某些药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，临床上难以判断。5短期内难于判断疗效或难于根据临床疗效判断剂量是否得当。6联合用药时，因产生药物相互作用而改变药物的体内过程，7长期用药，判断病人用药的依从性。8长期用药，产生耐药性；长期用药诱导肝药酶的活性，原因不明的药效变化。9肝功能不全的病人使用主要经肝消除的药物时，肾功能不全或衰竭的病人使用主要经肾消除的药物时，胃肠道功能障碍的病人口服某些药物时，病人血浆蛋白含量低，使用血浆蛋白结合率高的药物时。11，决定是否进行TDM的原则：1病人是否使用了适合其病症的最佳药物；2药效是否不易于判断；3血药浓度与药效间的关系是否适用于病情；4药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测；5疗程的长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM；6血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息。12，治疗窗：临床上有效血药浓度的范围，通常是指最低有效浓度与最低中毒浓度之间的范围，该范围又称为治疗窗，也就是说，低于最低有效浓度，药物表现为无效；高于最大有效浓度，就会出现中毒反应。所以TDM的目标就是要把药物的血药浓度控制在治疗窗的范围内。13，期临床试验：为随机双盲对照临床试验。其目的是确定试验新药是否安全有效，与对照组比较有多大的治疗价值，通过试验确定适应证，找出最佳的治疗方案包括治疗剂量，给药途径与方法，每日给药次数等，对其有何不良反应及危险性作出评价并提供防治方法。一次期试验,仅解决1~2个问题，注意事项：期临床试验的设计方案，一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。通常应该与标准疗法进行双较，使用安慰剂必须以不损害受试对象健康为前提。试验组例数不低于100例。需注间诊断标准，疗效标准的科学性、权威性和统一性。根据试验目的选择恰当的观测指标，包括疗效指标、安全指标。选择指标时，应注意其客观性、相关性、可靠性、灵敏度、特异性和可操作性。参照临床前试验和期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。应有符合伦理学要求的受试对象退出试验的标准和中止试验的标准。对不良事件、不良反应的观测、判断和及时处理应作出具体规定。应有严格的观测，记录及数据管理的制度。试验结束后，对数据进行统计分析，结合其临床意义，对药物的安全性、有效性、使用剂量等作出初步的评价和结论。14，（重点）妊娠期药代动力学特点：一、母体：1吸收：妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长，肠蠕动减慢减弱，使口服药物的吸收延缓，另早期频繁呕吐其口服效果更受影响。2分布：血容量增加，血液稀释，体液总量增加，药物分布容积明显增加。3妊娠期药物与蛋白结合能力下降，游离药物增多，合孕妇用药效力增高。4代谢：肝微粒体酶活性变化大，雌激素水平增高，使胆汁淤积，药物排除减慢，5排泄：肾负担加重，肾小球滤过率增加，肌酐清除率增加，从肾排出的过程加快，但妊娠晚期仰卧位时肾血流量减少又使由肾排出的药物作用延缓，二、胎儿：1吸收：羊水蛋白含量低，药物以游离型形式为主，妊12周后，药物可被胎儿吞入胃肠道，并被吸收入血，其代谢产物由尿中排出后，部分又可被重吸收入胎儿