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选择30，问答70（内部资料，请不要外传） 临床实验方法学 对照 1）随机平衡对照 2）交叉对照 3）序贯对照 随机 1）单纯随机抽样 2）均衡随机 3）均衡顺序随机 盲法试验 分双盲和单盲 安慰剂 1）排除医师和患者精神因素在药物治疗过程的干扰 2）排除治疗过程中疾病自身变化因素 3）作为阴性对照用于随机对照试验，使新药在盲法条件下得到确切的评价 4）在有阳性对照时，安慰剂可以监控测试方法的灵敏度 药代动力学基本概念 半衰期：药物的半衰期是指药物在体内消除一般所需要的时间，或者学药浓度降低一半需要的时间。 生物利用度：是药物吸收速度和程度的一种量度 表观分布容积：指体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体液总容积。 稳态血药浓度：以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程总血药浓度可递加，直至血药浓度维持在一定水平或在一定水平上下波动，该范围称为稳态血药浓度。 排泄：指吸收进入体内的药物或经代谢后的产物排出体外的过程 消除：指体内某区域内原型药物的消失过程。 处置和房室模型：药物在体内的分布和消除的状态和特点。 生理模型：指一种比较符合药物在体内动态变化具体情况的模型。 药时曲线：以时间为横坐标，以药物的一些特征数量为纵坐标而做出的各种曲线。 常用药代动力学模型参数：足以代表和决定模型的一些特征常熟 TMD（药物监测）的临床指征 病人是否使用了符合病情的最佳药物。例如，当其他抗生素更有效时，却用了氨基甙类，还进行TMD，这就不合理。 药效是否不易判断。如果有明确的药效指标就不需要TMD。 血药浓度和药效之间的关系是否适合于病情。例如氨基甙类治疗下尿道感染时疗效不取决于血药浓度，而是尿药浓度。 药物对此类病症的有效范围是否很窄。 药动学参数是否因病人内在变异或其他因素而变得不可测。例如，截瘫病人使用经肾消除的药物，其肾消除率并不代表肾功能，因此求得肾消除率的血清肌酐值，变异较大。 疗程长短是否使病人在治疗期间受益于TMD。例如临床常见产后使用氨基甙类和TMD，但是病人通常是在三天后停用氨基甙类，所以TMD不能受益于病人。 血药浓度测定的结果是否会显著改善临床决策并提供更多的信息。 药物作用“量”的概念 是作用强度，作用有强弱，其幅度由宽窄。 2.是作用时间，起效有早迟，维持时间有长短。 量效关系和量效曲线 以药物的剂量为横坐标，效应为纵坐标，可得量效曲线。1.最大作用强度，指图上药物效应达到的最大高度。2.效价强度，指药物产生某一强度的效应时所需的药物剂量。3.曲线斜率，斜率大表示剂量增加时效应增强的幅度大。4.曲线数值变异程度 III期临床试验 是扩大的临床试验，目的是进一步评价新药的有效性和安全性。我国规定，在完成100对病例的2期临床试验的基础，完成300例病例的3期临床试验。这两期试验的设计原则和要求是一致的，但是3期临床试验并非一定要用盲法。 老年人药动学的变化 对药物吸收的改变。1.胃PH的影响。老年人胃粘膜萎缩胃酸分泌减少，影响药物的被动吸收。胃PH值升高，药物转化减少，血药浓度降低，药时曲线下面积缩小，生物利用度差，影响药物的利用。但是，对胃酸不稳定的青霉素，在老年人服用是吸收增加，作用增强。2.胃排空速度的影响。老年人胃排空速度减慢，致使药物进入小肠的时间延迟，吸收速度减慢，血药有效浓度达到的时间也减慢。3.胃肠活动度的影响。老年人胃肠蠕动减慢，容易便秘，增加了小肠对药物的转运时间而吸收增加。4.胃肠及肝血流的影响。老年人胃肠和肝脏的血流减少，对药物的吸收显著减少。 药物不良反应和药源性疾病的诊断和治疗 诊断1.以前对这种反映是否有结论性的报告。2.是否发生在被怀疑的药物应用之后，药源性疾病发生在用药之后。3.在停用被怀疑的药物或者用了特异性对抗药之后不良反应获得改善。4.再次使用被怀疑的药物后，这种不良反应又发生。5.是否有药物以外的可疑因素引起这种不良反应。6.在施用安慰剂后，这种不良反应是否仍然发生。7.是否次从血液或其他体液中检测到可引起毒性的药物浓度。8.药物剂量增加或减少时，这种不良反应也增加或改善。9.病人以前是否有用同样或相似的药物而发生同样的不良反应。10.反应是否被任何客观证据证实 治疗原则 1.药源性疾病的处理 如果怀疑出现的病症是由药物引起的、而又不能确定为某种药物时，应首先停止使用所有药物。这样不但可能及时终止致病药物继续损害机体，而且有助于诊断。停药后，病症减轻或缓解常提示疾病为药源性。2.此后根据病情采取方案 1）由于药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，待药物自体内消除后，可以缓解。2）症状严重时，必须对症治疗。如致病药物已经明确，可选用特异性拮抗剂。如是药物变态反应，应将致病药物告诉病人，防止日后再度发生。 今年中山医辅导班的药理资料:临床药理学第