8肾上腺素受体激动药.ppt

第八章 肾上腺素受体激动药 * * 主讲:蔡际群 第一节 构效关系及分类 化学结构和药理作用与交感胺相似的一类药物，亦称拟交感 胺类药（symphathomimetic amines) 基本化学结构 儿茶酚胺类 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 3，4位为OH基 非儿茶酚胺类 间羟胺、去氧肾上腺素 麻黄碱、沙丁胺醇等 拟肾上腺素药 分类 a,b受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 去甲肾上腺素、 间羟胺 去氧肾上腺素、甲氧胺 异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇 a受体激动药 b受体激动药 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质，肾上腺髓质亦分泌少量的NA。药用NA为人工合成品，常用其重酒石酸盐。由于其对皮肤粘膜血管的强大收缩作用，皮下注射易引起局部组织缺血坏死，故临床上NA仅作静脉滴注给药。 第二节 α肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline、norepinephrine) NA对α受体具有强大的激动作用，对β1 受体亦有一定的激动作用，而对β2受体作用甚弱。NA主要表现为对心血管系统的药理作用 。 1．血管 激动α1受体，引起强大的血管收缩作用， 其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾 、肠系膜、脑和肝脏血管，甚至对肌肉血管也有收缩作用，结果使外周阻力明显增高 ，脏器血流减少。惟有冠状血管扩张，这是由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢物，如腺苷等引起 冠脉扩张所致。另外，亦与血压升高，提高冠脉灌注压有关。 药理作用 2．心脏 激动心脏β1受体, 使心收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速，自律性增高和心肌耗氧量增加。 但作用强度均较肾上腺素弱，在整体条件下，由于药物的强烈血管收缩作用，总外周阻力明显增高，增加了心脏射血阻力，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心输出量无改变或略下降。大剂量NA亦可因心肌自律性增高而产生心律失常。 3．血压 小剂量NA的收缩血管作用不明显 ，由于药物兴奋心脏，使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。 大剂量时NA几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织的血流灌注减少。 与肾上腺素不同的是， α受体阻断剂只能减弱NA的缩血管效应，而不引起升压作用的翻转。 1. 药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒引起的低血压，用NA静脉滴注，可使血压上升接近正常水平。特别在氯丙嗪（α受体阻断剂）中毒血压过低时， 宜选用NA。 2. 神经性休克的早期 短时应用小剂量NA静滴，使收缩压维持在90mmHg(12kPa)左右，以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量 长时间静脉滴注给药，由于强烈的血管收缩作用，会加剧休克的微循环障碍，对休克治疗极为不利。 3. 上消化道出血 将NA稀释后口服，使食道和胃血管收缩，产生局部止血作用。 临床应用 1.急性肾衰：用药量过大，时间过长，则可引起血管特别是肾血管剧烈收缩 ，可致肾脏损伤，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。 2.药液外漏：静脉滴注的浓度过高或药液外漏时，可使注射部位局部血管剧烈收缩，甚至缺血坏死。可局部热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，预防组织坏死。 3. 禁忌症：高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人禁用或慎用。 不良反应和禁忌症 人工合成的拟肾上腺素药。化学性质稳定，不易被MAO代谢，作用较持久。直接激动α1受体，对β受体作用很弱或几无作用。间羟胺尚可促进神经末梢释放NA，间接地激动α1受体。 因此，均能使血管收缩，外周阻力增高，血压上升。 间羟胺(阿拉明，metaraminol) 去氧肾上腺素(phenylephrine，苯肾上腺素) 甲氧明(methoxamine，甲氧胺) 1. 其升压作用比NA温和持久。。 2.间羟胺对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等 3. 由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢。三药均很少引起心律失常。 4.长时间应用间羟胺产生耐药性，这是由于神经末梢递质减少或耗竭的结果。 5.去氧肾上腺素能兴奋眼睛虹膜辐射肌的α1受体，可用于眼科散瞳。维持时间短，不良反应少。 作用特点 1.休克早期和低血压 间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。间羟胺升压作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注射、肌内注射或皮下注射，应用比较方便。 2.阵发性室上性心动过速 一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈