NE受体激动剂.ppt

又称为: 拟肾上腺素类药物 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic drugs) 肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺。 构效关系 1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。 它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。 如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。 如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 ??? 2 烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。 ??? 3 氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。 三 分类 根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为： （一）α受体激动药 可进一步分为： 1.α1、α2受体激动药 如去甲肾上腺素 2.α1受体激动药 如去氧肾上腺素 3.α2受体激动药 如可乐定 （二）α、β受体激动药 如肾上腺素和麻黄碱 （三）β受体激动药 可进一步分为： 1.β1、β2受体激动药 如异丙肾上腺素 2.β1受体激动药 如多巴酚丁胺 3.β2受体激动药 如沙丁胺醇 【药理作用与机制】 冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和 AMP 5`核苷酸酶 腺苷。 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 【临床应用】 仅限于早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如神经源性休克以及过敏性休克时的低血压。 休克：血压下降，微循环血流灌注不足和有效血容量下降而导致重要器官代谢紊乱。 上消化道出血：本药（1~3 mg）稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。 【不良反应与注意事项】 1. 静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。 防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿 3. 停药后血压下降。防治：逐渐减量 【禁忌症】 本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。 间羟胺（阿拉明） 为 a1、a2肾上腺素受体激动药。 既有直接对肾上腺素受体的激动作用，也有通过促进释放NA而发挥的间接作用。 主要作用是收缩血管、升高血压，升压作用比NA弱、缓慢而持久。 对肾血管收缩作用弱，较少发生少尿 对心率的影响不明显，很少引起心律失常。 临床代替NA用于早期休克或其它低血压状态。 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 二 a1受体激动药 去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林） 为a1受体激动药 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。 静脉点滴、肌注均可。 可用于阵发性室上性心动过速。 防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 本药尚能激动瞳孔开大肌的a1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。 三、a2受体激动药 可乐定(clonidine) 中枢抗高血压药物 直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。 可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。 【药理作用与机制】 为a、β受体激动药。 1 血管 激动?1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动?2受体，骨骼肌和肝血管扩张。(低浓度) 激动?2受体 冠状血管扩张