肝源性糖尿病发病机制与研究进展.pdfVIP

‘·171· 肝源性糖尿病发病机制研究进展 李艳1 张国梁2 通讯作者 方朝晖 1 安徽中医学院 安徽合肥230038 2安徽中医学院第一附属医院传染科安徽合肥230031 关键词肝源性糖尿病发病机制研究进展 胰腺组织损伤 近年来研究【”“驯表明，肝脏和胰腺有着相似的组织结 肝脏是葡萄糖代谢的主要器官，肝脏功能受损往往影 构和胚胎起源。肝炎病毒除损害肝脏外，对胰腺也有直接 响正常的糖代谢，甚至可出现糖耐量减低或糖尿病，这种继 损害和亲和力；表现为胰岛直径增大，胰岛肥大，d和13细 发于慢性肝功能损害的糖尿病统称为肝源性糖尿病 Hepa- 胞增多等改变，此系内源性胰岛素抵抗的组织病理反应。 togenicdiabetes，HD 。近年来肝源性糖尿病的发病率有明 如果这种情况持续存在，胰岛中就会出现透明变化和纤维 显增加趋势，正逐步得到人们的关注。对于HD发病机制 化。胰岛中o【和B细胞数量减少，体积变小，细胞变性。13 目前尚无定论，许多学者开展了大量的研究，推动了本领域 细胞不能分泌成熟胰岛素，而分泌更多的前体胰岛素 变性 的学术进步，现将近年来国内外研究进展综述如下。 胰岛素 ，使血中总胰岛素增加，真性胰岛素缺乏。病毒感 胰岛素抵抗 染时，病毒基因与胰岛DNA的整合也可产生变性的胰岛 索。这些不成熟的胰岛素可对“真性”胰岛素产生竞争性抑 胰岛素抵抗是HD发病的基本机制。胰岛素抵抗主要 制，占用为数不多的受体，却不能发挥正常作用。 在肝脏、肌肉和脂肪组织，近年来认为胰岛素抵抗也涉及 慢性肝病特别是病毒性肝炎存在着肝炎病毒及其免疫 脑、胰¨J、肠等器官组织问的信号传导呤】。胰岛素抵抗机制 复合物可同时损害肝脏和胰岛B细胞¨“，导致胰腺功能减 复杂，受代谢、运动、营养、免疫等多种因素影响。现认为与 退，胰岛素分泌相对或绝对不足¨引，此类情况常在肝炎发 胰岛素受体的基因突变关系密切，突变的结果导致细胞表 病几周后出现，其可诱导自身抗体和免疫失调，具体机制有 面胰岛素受体数目减少及功能缺陷，一方面使之与胰岛素 待于进一步研究【16’。并且由于慢性肝病糖耐量减低，可长 亲和力下降；另一方面使受体的酪氨酸激酶活性降低，直接 期刺激B细胞，使B细胞负荷增加，胰岛体积增大，B细胞 干扰胰岛素在体内的作用¨J。Shimoda【41曾在18例乙肝患 对葡萄糖应答增强，由于B细胞长期处于胰岛素高分泌状 者的胰腺组织中检测到HBV抗原与肝内HBV抗原量呈平 态，导致胰岛透明性变和纤维化，胰岛缩小，数目减少，最终 行关系。非酒精性脂肪肝与2型糖尿病的研究显示肝脏脂 造成B细胞功能衰退¨7j。另外，慢性肝病时，机体血钾降 肪浸润程度与胰岛素抵抗关系密切晡J。糖尿病轻重与肝损 低，可使胰岛B细胞变性，胰岛素合成、分泌减少¨引。 害程度成正比峥J，肝硬化时肝细胞酪氨酸蛋白激酶明显减 少，反映细胞内胰岛素受体后效应减弱，造成受体后缺陷， 门腔静脉分流 使胰岛索不能发挥作用¨1；同时，胰岛素受体的缺陷及胰岛 门一腔静脉分流可以使体内多种物质都不必经过肝脏 素的低敏感性也是血糖升高的重要原因。总之，慢性肝病 的代谢而直接进人体循环，其灭活功能相对减弱，必然导致 可能与胰岛素抵抗互为因果。互相促进导致恶性循环L。J。 血糖升高，可能导致以下几种结果。首先，出现餐后高血 细胞因子及酶代谢异常 糖：口服糖类时，可以直接进入体循环，那么，肝对葡萄糖的 摄取率降低，出现葡萄糖“逃逸现象”；其次，出现高胰岛素 慢性肝病时释放的炎性因子、细胞因子以及激素一“o】 血症：侧支循环开放使胰岛素不通过肝脏直接进入体循环， 胰岛素、胰高血糖素、生长激素、游离脂肪酸等 代谢异常， 影响了胰岛素的灭活途径；再次，加重胰岛素抵抗：血液中 同时参与了糖代谢紊乱的发生与发展。肝功能障碍时，糖代 的胰岛素拮抗物质如胰高血糖素、糖皮质激素、生长激素及 谢的酶如葡萄糖激酶、糖原合成酶、己糖激酶等酶的活性下 游离脂肪酸不必经肝脏清除。 降，糖原的合成及葡萄糖利用减少，导致餐后血糖升高；同样 病毒因素 因糖原储备不足，空腹血糖反而有所下降；另～方面，肝功能 受损时¨“，参与糖酵解、三羧酸循环及糖原代谢的有关酶如 肝炎病毒及其免疫复合物或毒物可直接损害胰岛B细 葡萄糖激酶、糖原合成酶、己糖激酶等酶的活性下降，糖原的 胞m】。乙型肝炎病毒是一种亲肝而又具有泛嗜性的病毒。 合成及葡萄糖利用减少，导致血糖升高；同时白蛋白合成减 少，结合皮质醇减少，游离皮质醇增加，促进糖异生。 检出HBVDNA。此后，随着核酸分子杂交技术的不断进步， ·172· CJTCMFeb．2012V01．24No．2 在动物和尸检的肝外组织中不断检出HBVDNA。陆立闭。 遗