survivin蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义.pdf

㈩IIIl l III I I Illl Ull IIl 【Y1 硕士学位论文 Y ，山’，’’’r意Et义 硕士研究生：姚凡保 指导教师：智发朝教授 摘要 背景和目的： 胃癌是最常见的消化道肿瘤之一，其发病率居肿瘤的第二位，死亡率高居首 位，我国是胃癌高发地区之一，年死亡率为16／10万，高发区达60／10万。在国 外，胃癌死亡率在不同种族、不同国家和同一地区不同时期有显著性差异，发病率 较高的地区是日本，南非，其次是东欧等。胃癌严重威胁着人类的生命健康。如何 有效防治胃癌的发生发展一直是消化界学者的研究重点。众多研究表明，胃癌的 发生是一个缓慢的过程，部分病人可能经历了由正常粘膜、慢性浅表性胃炎 (chromc superficialgastritis，CSG)、慢性萎缩性胃炎(cllromcatrophicgastritis， CAG)、慢性萎缩性伴轻度不典型增生、慢性萎缩性伴中度不典型增生，慢性萎 缩性伴重度不典型增生、癌变多步骤的过程。这过程可长达数年或数十年，众多 基因及分子改变的累积与这一演变过程密切相关。目前，人们对胃癌发生的分子 生物学机制认识尚不清楚，探讨其防治的分子机制及应用是研究的热门课题。 有研究表明，对细胞凋亡的抑制是胃癌形成过程中的一个重要机制，通过 延长有基因突变细胞的寿命而导致胃癌的发生。细胞凋T=(apoptosis)是一个由基 因主动决定自动结束生命的过程，受到遗传机制决定的严格的程序性调控，也 称细胞编程性死亡，该过程受凋亡促进因子和凋亡抑制因子的共同调节【11。 survivin是一种凋亡抑制基因，定位于不稳定性较高的染色体17q25上，其编码 聚体形式存在，表达于细胞周期的G2／M期。是迄今发现分子量最小、作用最 摘要 强的凋亡抑制因子之一，具有调节细胞周期等多种生物活性。survivin的生物 过有丝分裂促进转化细胞的异常增殖，最终导致肿瘤的发生；还可促进肿瘤新生 血管的生成，为肿瘤的浸润生长提供。survivin能够选择性表达于恶性肿瘤组织， 而癌旁正常组织并不表达，并且可以促进细胞的恶性转化和抑制细胞凋亡，是 某些恶性肿瘤发生的重要因素之一。survivin的表达增高在肿瘤发展的早期就已 出现，并随着肿瘤的生长浸润而表达逐渐增强，这与survivin能够抑制肿瘤细 胞的凋亡、促使肿瘤发展有关。 本研究之目的是测定survivin蛋白在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎及不 典型增生和胃癌中的表达程度，探讨survivin蛋白在胃癌的发生发展中的分子生 物学角色，并为胃癌的早期诊断、评估预后、判断复发和基因治疗提供一个新 的途径。 材料和方法： 1．收集南方医科大学南方医院消化科及佛山市三水区人民医院消化内镜室 诊断并经病理确诊的病例。分为慢性浅表性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组、慢性 萎缩性胃炎伴轻度不典型增生组、慢性萎缩性胃炎伴中度不典型增生组、胃癌 组，共5组，每组40例。其中，慢性浅表性胃炎组，男性29例，女性ll例， 均年龄(52．35+14．62)岁；慢性萎缩性胃炎伴轻度不典型增生组，男性28例， 女性12例，平均年龄(52．13+14．47)岁：慢性萎缩性胃炎伴中度不典型增生组， 性1l例，平均年龄(58．75+15．20)岁。组间年龄与性别统计学无明显差异，各 组间具有可比性。 2．所有标本组织均经10％中性福尔马林固定，梯度酒精脱水浸蜡，常规包 埋切片、烤片，HE染色。survivin免疫组化染色按福州迈新生物技术开发有限 Ⅱ 硕士学位论文 公司提供的试剂盒说明书操作。采用已知的阳性片作阳性对照。用PBS代替一 抗作阴性基本对照。 结果： 阳性率7．5％；慢性萎缩性胃炎组40例