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P2X嘌呤受体在痛觉调制中的作用1 张 琪 赵 晏 环境与疾病相关基因教育部重点实验室，西安交通大学医学院生理教研室，陕西西安, 710061 E-mail ： Zhaoy502@mail, ; drzhq@163.com 摘要: P2X 受体为配体门控阳离子通道，可表达于伤害性信息传递有关的初级传入神经 元的胞体、中枢端和外周端。在外周 P2X 受体参与对伤害性和非伤害性刺激的反应；在脊髓 背角，表达于突触前背根神经节神经元上的 P2X 受体激活后可易化谷氨酸的释放，参与脊髓 背角的突触可塑性变化。P2X3 亚单位只高度选择性表达于感觉神经元，应用 P2X3 受体反义 寡核苷酸、基因敲除技术和选择性拮抗剂 A-317491 的研究表明 ATP 和 P2X3 受体参与并调制 伤害性信息的传递。 关键词: P2X 受体；ATP；伤害性感受；初级感觉神经元；脊髓 学科分类号：R338.7；R339.11 P2 嘌呤受体是多种细胞共有的一类膜受体，能选择性地与胞外 ATP 结合，产生不同生 物效应。近来研究证实，伤害性感受器有丰富的 P2X 嘌呤受体的表达，特别是 P2X3 受体亚 基的克隆，它只高度选择性表达于感觉神经元，因此 P2X 受体在伤害性信息传递过程中的 作用逐渐受到研究者的重视。 1．P2X 嘌呤受体的一般特性 嘌呤能受体的分型，早期的文献报道比较混乱，1997 年国际受体命名委员会根据受体 的化学结构及药理学特征对嘌呤受体进行了分型，将Pl 受体分为 A1 、A2 和 A3 三种类型， 其中 A2 又分为 A2a 和 A2b 两种亚型。P1 受体均属于 G 蛋白偶联受体。P2 受体以前分为 P2X 、P2Y 、P2U 、P2T 、P2Z 和 P2D 多种类型，目前根据其作用方式的不同将P2 受体分为： P2X 和 P2Y 受体。P2X 属于配体门控非选择性阳离子通道受体，分为 P2X1-7 七种亚型。P2Y 受体属于 G 蛋白偶联受体，分为 P2Y1-8 八种亚型。 1994 年Valera和Brake等分别从大鼠精索平滑肌和PC12 细胞克隆分离出P2X1 和P2X2 两 个嘌呤受体亚基。1995 年Chen等首次用新生大鼠脊神经节 （DRG ） cDNA文库，克隆了P2X3 亚基，发现其高度选择性的表达于感觉神经元[1] 。此后，通过不同的基因文库进行筛选及结 1本课题得到教育部高校博士点基金 （20020698033 ，20040698022 ）、国家自然科学基金 ）资助。 1 合PCR技术相继克隆了P2X4-P2X7 等亚基。P2X受体广泛分布于全身的各组织，包括神经元、 神经胶质细胞、免疫细胞，以及心脏、血管、呼吸系统、胃肠道、泌尿生殖系统的平滑肌细 胞[2] 。对P2X受体亚基的分子结构进行分析，发现P2X受体只具有两个跨膜结构M 和M ，氨 1 2 基端和羧基端均在细胞内。功能性的P2X受体主要由同源二聚体构成。P2X受体与其他配体 门控离子通道的激活一样，不需要经过膜和胞内信号转导过程，而是通过蛋白质构型的改变 直接控制离子通道的状态，对小的阳离子如Ca2 十、Na十、K十等为非选择性通道。最近研究发 现P2X受体与其他递质的受体离子通道相比有较高的Ca2 十 [3] 离子通透性 。P2X受体激活后产 生的电流存在脱敏现象[4，5] 。。此外，P2X受体的功能还受许多因素调控，如胞外pH值、二 价阳离子和单价离子的变化可调节P2X受体对ATP 的结合[6] 。 2．P2X 受体在感觉神经元的分布