rhBMP2在脊柱外科的临床运用批判.ppt

rhBMP-2在脊柱外科的临床运用批判 ——安全性与公正性质疑 rhBMP-2在脊柱外科的临床运用背景 rhBMP-2的安全性与公正性质疑 rhBMP-2的安全性与公正性质疑 可能存在的利益关联 试验设计缺陷 （一）PLF中ICBG组未予关节突处理，影像学评价不当 1.一般认为骨表面去皮质和关节突的准备，关节突的刮除，关节软骨的去除，移植骨塞入去皮质关节突这些工作是自体骨移植用于后外侧融合的基本操作。 参考文献：[1] Dickman CA, Fessler RG, MacMillan M, Haid RW. Transpedicular screw-rod ?xation of the lumbar spine: operative technique and outcome in 104 cases. J Neurosurg 1992;77:860–70. 试验设计缺陷 2.但在那些早期研究中，作者认为关节突关节的融合不是必不可少的步骤。除此以外，评估融合的影像学表现时，关节突的融合未被包含在内。 参考文献：[1] Dimar JR, Glassman SD, Burkus JK, et al. Two-year fusion and clinical outcomes in 224 patients treated with a single-level instrumented posterolateral fusion with iliac crest bone graft. Spine J 2009;9:880–5. 试验设计缺陷 （二）PLIF中遗漏了局部骨移植和关节突的处理 1.在相关企业资助的rhBMP-2运用于PLIF临床试验论文发表前，已有相关研究论证局部骨移植是PLIF手术中的有效骨来源。 参考文献：[1] Haid RW, Branch CL, Alexander JT, Burkus JK. Posterior erbody fusion using recombinant human bone morphogenetic protein type 2 with cylindrical interbody cages. Spine J 2004;4:527–38;discussion 538–9. [2] Branch CL, Branch CL. Posterior lumbar interbody fusion with the　keystone graft: technique and results. Surg Neurol 1987;27:449–54. 试验设计缺陷 2.在该企业赞助的试验里，髂骨取骨是有缺陷的。忽略了关节突的处理及局部骨移植，较小的骨移植空隙也不予处理。 试验设计缺陷 （三）过高估计ICBG组的长期疼痛发生率 1.髂骨自体骨移植相关长期不良事件的发生率按作者的方法评估达60%，远比已做研究结论为高。 参考文献：[1] Dimar JR, Glassman SD, Burkus JK, et al. Clinical and radiographic　analysis of an optimized rhBMP-2 formulation as an autograft replacement in posterolateral lumbar spine arthrodesis. J Bone Joint　Surg Am 2009;91:1377–86. [2] Dimar JR, Glassman SD, Burkus JK, et al. Two-year fusion and clinical outcomes in 224 patients treated with a single-level instrumented posterolateral fusion with iliac crest bone graft. Spine J 2009;9:880–5. 不良事件漏报 （一）在进行后外侧融合术（PLF）时，相比于髂骨自体骨移植， rhBMP-2相关不良事件风险增高，早期后背及腿部疼痛，硬膜外血肿及伤口并发症的发生率均增高 1. Boden于2002年报道的首次研究里，认为没有rhBMP-2相关并发症。 参考文献：[1] Boden SD, Kang J, Sandhu H, Heller JG. Use of recombinant human　bone morphogenetic protein-2 to achiev