临床用间充质干细胞的质量控制研究.pdf

中国医药生物技术 2013 年 6 月第 8 卷第 3 期 Chin Med Biotechnol, June 2013, Vol. 8, No. 3 225 ·讨论与争鸣· 编者按 科学界取得的突破性进展正在使干细胞治疗疾病成为可能，美、英、法、韩、印、中等国均开展了多项间充 质干细胞制品的临床研究。但由于研究机构间缺乏统一规范，各机构对于干细胞制品无统一的衡量标准，造成研 究结果无法相互认可和形成公认的结论，阻碍了研究进程；任何一项科学研究都是循序渐进的，干细胞作为新型 治疗手段，在其分离、扩增、制备、贮存、传送、回输等过程中，制品的一致性、稳定性如缺乏有效的控制方法， 将导致干细胞治疗的安全性、有效性评价很难实现；随着对干细胞的认识不断加深，广大科研工作者结合自身的 研究，提出自己的经验和体会，不断与国际标准接轨，对提高我国干细胞研究的水平具有重要意义。欢迎全国各 有关单位和专业人员踊跃参与讨论，为临床用间充质干细胞的质量研究建言献策，使这项技术健康有序的发展， 造福广大患者。 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2013.03.014 临床用间充质干细胞的质量控制研究 耿洁，张磊，韩之波，王有为，王斌，韩忠朝 干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。间充质 活性、生物学功能稳定性、遗传特征稳定性、质量可控性， 干细胞（MSCs ）是属于中胚层的一类多潜能干细胞，主要 直接关系到临床应用的安全和有效。 存在于结缔组织和器官间质中，如骨髓、脂肪、脐带、羊膜 临床用间充质干细胞质量研究内容，虽然国家食品药品 组织，间充质干细胞具有强大的增殖能力和免疫调节功能， 监督管理局（SFDA ）颁布有《人体细胞治疗研究和制剂质 在适宜的体内或体外环境下具有分化为肌细胞、肝细胞、成 量控制技术指导原则》、国际干细胞治疗学会 2006 年颁布 骨细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞的能力。间充质干 有《多潜能间充质干细胞最低标准》、欧洲药品审评委员会 细胞由于具备多向分化和免疫调节功能，因此在治疗一些退 2007 年颁布有《基于人类细胞的治疗产品指南》、美国食品 行性和自身免疫性疾病等方面具有广阔的临床应用前景。 药品监督管理局颁布有《21CFR1271 人用细胞组织和细胞 间充质干细胞治疗是通过采集供者骨髓、脂肪、脐带、 的组织培养产品》等指导原则和文件，但是还需要结合临床 胎盘或羊膜等组织，经过体外的分离、扩增、筛选等操作后 用间充质干细胞的特点，研究建立准确可靠、切实可行、操 回输（或植入）人体的治疗方法。干细胞制品不同于一般的 作性强、能够保证产品安全性和有效性的检定方法。本研究 生物制品，它来源于活的生物体组织，生产制备过程涉及到 在这方面进行了有益的尝试。 组织的分离、原代细胞的培养纯化、细胞传代培养、目标产 品冷冻保存、运输、临床应用前的细胞复苏调配等复杂程序， 1 间充质干细胞质量控制的研究 最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生物学效应的 1.1 间充质干细胞来源 细胞。间充质干细胞组织来源多样，供者的既往病史、家族 间充质干细胞组织来源多样，供者的既往病史、家族史、 史、性别、年龄、血型、组织相容性抗原等遗传背景复杂， 性别、年龄、血型、组织相容性抗原等遗传背景复杂。首先 体外分离、纯化、扩增和细胞制品制备过程漫长且要引入抗 应对供者的健康情况进行评估和筛查，这是全部质量研究的 生素、生长因子、胶原酶、蛋白酶、动物血清等多种外来成 基础。供者的健康状况应给予记录并报告，严格排除 HBV 、 分，还可能污染细菌、支原体、病毒等外源因子，特别是新 HCV 、HIV 、梅毒阳性者、易感染 HIV 的高危人群（如吸 鲜制备细胞，一般要求 24 h 内回输，无法依照现行版《中 毒史者、同性恋者、多个性伴侣者）、各种结核病（如肺结 国药典》生物