二f英对成骨肉瘤细胞增殖和胰岛素样生长因子2表达的影响.pdf

中国药理学与毒理学杂志 ２００８年８月； ２２（４）：２９６－３００ 　　 　 ·２９６· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００８　　Ａｕｇ； ２２（４）：２９６－３００ 二英对成骨肉瘤细胞增殖和胰岛素样生长因子２表达的影响  赵玉岩 ，郭　磊，都　健，马冬杰，田　蕾 （中国医科大学附属第一医院内分泌科，辽宁沈阳　１１０００１） 摘要：目的　探讨环境类致癌因子二英（ＴＣＤＤ） ＴＣＤＤ）是卤代芳族烃类环境致癌因子，具有生物蓄 对成骨肉瘤细胞增殖及胰岛素样生长因子２（ＩＧＦ 积和生物学致癌等生物效应，在环境因素诱变易感 ２）ｍＲＮＡ和蛋白表达的影响。方法　ＴＣＤＤ作用于 基因致肿瘤发生的机制研究中逐渐成为热点。目前 人成骨肉瘤细胞ＳａＯＳ２细胞株２４～４８ｈ。ＭＴＴ法 研究显示，胰岛素样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈ 检测细胞增殖率；对硝基酚磷酸盐法测定细胞内碱 ｆａｃｔｏｒｓ，ＩＧＦ）家族中重要成员之一ＩＧＦ２与ＩＧＦ受 性磷酸酶（ＡＬＰ）活性；ＲＴＰＣＲ半定量分析细胞 体结合后发挥其重要的生物学活性，可促进机体蛋 ＩＧＦ２ｍＲＮＡ的表达；Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白质印迹法测定细 白质和ＤＮＡ的合成以及糖的代谢，与细胞的生长分 胞ＩＧＦ２和丝裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰＫ）信号通路 ［１］ 化和胚胎的发育密切相关 。近年来研究发现，多 中ｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表达及其磷酸化水平。结果 种肿瘤中ＩＧＦ２与ＩＧＦ受体的表达异常，提示ＩＧＦ２ －１ 与对照组比较，ＴＣＤＤ１，１０和１００ｎｍｏｌ·Ｌ 作用４８ 在诱导和保持肿瘤细胞的表型及浸润、转移及抗细 ｈ，使ＳａＯＳ２细胞内ＡＬＰ活性分别增加３８％，９５％ ［２］ 胞凋亡等方面可能发挥作用 。本研究探讨成骨 －１ 和１４２％。ＴＣＤＤ１，１０及 １００ｎｍｏｌ·Ｌ 作用２４ｈ 肉瘤细胞中ＴＣＤＤ对 ＩＧＦ２基因表达的调控及骨 后，ＳａＯＳ２细胞存活率分别增加 ２１％，４７％和 肿瘤细胞增殖的影响，阐明环境致癌因素对 ＩＧＦ ５６％，细胞内ＩＧＦ２ｍＲＮＡ和 ＩＧＦ２蛋白表达均增 家族和肿瘤细胞代谢的调控作用，为 ＩＧＦ２途径 加。ＴＣＤＤ对ＳａＯＳ２细胞内ｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表达无 干预ＩＧＦ依赖型肿瘤的基因治疗研究提供理论依 明显影响，但明显降低其磷酸化水平。结论　ＴＣＤＤ 据。 具有促进ＳａＯＳ２细胞增殖的作用。ＴＣＤＤ可能通过 促进ＳａＯＳ２细胞内ＩＧＦ２的表达，并抑制ＭＡＰＫ信 １　材料与方法 号通路中转录因子 ｐ３８ＭＡＰＫ活性而促进细胞增 殖。 １．１　细胞和试剂 关键词：二英；细胞增殖；骨肉瘤；胰岛素样生 ＳａＯＳ２细胞株（人成骨肉瘤细胞）引自北京协 长因子２；信号传导通路 和医科大学细胞生物学研究所。ＴＣＤＤ购自日本 Ｏｋｕｍｅｔｒｉｃ公司，ＭＭＬＶ逆转录试剂盒和ＰＣＲ试剂 中图分类号：Ｒ９９４．６ 为美国Ｐｒｏｍｅｇａ公司产品，ＴｒｉｚｏｌＲＮＡ抽提试剂