动物活体自动采样技术的应用和评价.pdf

J New Clin 中国新药与临床杂志(Chin DrugsRem)，2005年8月，第24卷第8期 E-mail：xyylc@shyyxx．tom http：／／xyyl．chinajournal．net．ca [文章编号]1007-7669(2005)08-0665-07 动物活体自动采样技术的应用和评价 T 邓庆丽1，王小林1，蒋华芳1，程景才2，FumingXIE3，YongxinZHU3，Peter KISSINGER3，陈春麟h 锡214036；3．BioanalyticalSystemsInc，IN47906，USA) 150 [关键词] 药动学；药理学；啮齿目；色质联用法； ILL范围内的生物样品，从而可满足少量低浓度 自动采样；活体采样；微透析技术；自动全血采样 生物样品的快速分析口。5J。尤其在测定大批量待筛 选药物，进行药动学研究、药效学研究和安全性评价 [摘要] 介绍在动物实验中一种先进的生物样品 中显示出越来越明显的优势。 自动采集与处理系统，该系统结合液相色谱／质谱／ 在临床前药动学研究中，从动物取样的传统方 质谱(LC／MS／MS)分析方法，可以为临床前药动学法有2种：(1)按照设定的时间对同一动物连续人 研究、药效学研究和安全性评价提供可靠的实验数 工取样；(2)在每一设定的时间点处死动物后再取 据。利用该系统能够在清醒的、自由活动的实验大 生物样品。前一种方法因连续取样且取样量较大， 鼠、小鼠等啮齿类动物及灵长类动物完成生物样品 将不可避免地改变动物的生理状态，从而导致实验 的定时自动采集，并进行即时处理。不但节约人力， 结果的失实；后一种方法则可引入较大的动物个体 且大大提高了对少量低浓度生物样品的实验数据准 差异，影响实验数据的科学性和可靠性，而且必须处 确性；与此同时，还能实时监测实验动物的其他生理 死很多动物¨o。人工取样时，常使动物处于清醒状 参数，从而可减少所用动物数量，改善动物的舒适 态或麻醉状态下操作。在清醒状态操作，动物受到 性。若能把自动生物样品采集技术和现代先进的 刺激容易产生应激反应和疼痛感，从而导致各项生 理指标发生变化，进而影响实验数据的准确性。在 LC／MS／MS分析方法合并使用，则可显著提高临床 前研究的速度和质量，以满足高通量药物筛选的要 麻醉状态取样，所得出的数据在某种程度上又不能 求。自动采样系统被我们用于大鼠口服卡马西平的 反映正常生理状态下的真实情况，数据的科学性和 药动学实验，结果证实它确实是临床前药动学、药效 真实性也受到质疑。 学研究及安全性评价的有效工具。 科学的和可靠的实验数据是进行新药研究的基 础。国外成功地设计和研制，并且较为广泛地使用 [中图分类号]R965．2 一套动物实验的自动化采样系统，显著提高了动物 [文献标识码]B 实验的速度和质量，再结合分析方法的自动化和现 代化，从而保证了实验数据的准确性和科学性∞。8J。 临床前的药动学研究、药效学研究和安全性评 本文将介绍该系统和现代的分析方法有机结合在临 价必须进行动物实验