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亲环蛋白A与口腔恶性肿瘤间的关系 作者：马兰，沈士倩，王珍，张维伟综述 曹正国审校 作者单位：武汉大学口腔生物医学工程教育部重点实验室 湖北 武汉 430079 【摘要】 亲环蛋白A是一类在生物界广泛存在、高度保守的蛋白质，有多种生物学功能并参与多种生理病理过程。下面就其在肿瘤尤其是在口腔鳞状细胞癌的发生、侵袭、增殖、血管生长等过程中的作用作一综述。 【关键词】 亲环蛋白A； 肿瘤发生； 口腔鳞状细胞癌 AThe correlation of cyclophilin A with oral squamous cell cancer MA Lan, SHEN Shi-qian, WANG Zhen,ZHANG Wei-wei, CAO Zheng-guo. （Key. Laboratory for Oral Biomedical Engineering of Ministry of Education, Col－lege of Stomatology, Wuhan University, Wuhan 430079, China） [Abstract] Cyclophilin A is a group of highly conserved proteins and it generally presents in many kinds of cells. Cyclophilin A has many biological functions and plays an important role in the pathophysiologic process. Cyclophilin A could participate in the tumorgenesis, invasion, cell proliferation, vascular growth of oral squamous cell carcinoma, which would be reviewed in the paper. [Key words] cyclophilin A； tumorgenesis； oral squamous cell carcinoma 亲环蛋白A是一类普遍分布的细胞内蛋白，在植物、细菌和哺乳动物中均存在，具有高度保守性，最初作为环孢素的细胞受体被发现。亲环蛋白A具有多种生物学作用，如分子伴侣、参与程序性细胞死亡和细胞间信号传导等[1-3]，从而影响免疫调节、细胞生长、肿瘤产生和血管疾病及炎性疾病等生理病理过程。 1 亲环蛋白A 亲环蛋白A相对分子质量为1.8×104，存在于细胞质、核膜和高尔基体中，具有亲环蛋白家族的典型特征，是亲环蛋白家族中质量分数最丰富的一种，占细胞总蛋白质量的0.1%～0.4%。人的亲环蛋白A由165个氨基酸组成，其主要二级结构以Β-折叠为主并伴有Α-螺旋、Β-转角和无规线团，8条反平行的Β-折叠片段分别与环和包埋于Β-折叠片段两端的3条Α-螺旋相连接，形成一个右手Β-桶形结构，内部形成疏水中心[4]。核磁共振显示，亲环蛋白A中Arg55、Phe60、Met61、Gln63、Gly72、Ala101、Asn102、Ala103、Gln111、Phe113、Trp121、Leu122和His126这13个氨基酸与环孢素接触，在各亚类亲环蛋白中都相当保守。这些活性位点在亲环蛋白A的生物学功能中起着重要的作用。亲环蛋白A分子的肽基脯氨酸顺反异构酶（peptidyl-prolyl cis-trans isomerase，PPIase）活性中心就是环孢素的结合部位。亲环蛋白A与环孢素结合后的构象与一枚硬币部分插入自动售物机投币孔相似，环孢素43%的表面积被亲环蛋白A包埋，而亲环蛋白A的构象几乎不变[5]。 2 亲环蛋白A与口腔鳞状细胞癌 近年来，亲环蛋白A与肿瘤的关系备受关注。多种文献报道称，亲环蛋白A在胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌和口腔鳞癌等恶性肿瘤中均高表达[6-9]。口腔鳞状细胞癌是较常见的恶性肿瘤，占口腔颌面部恶性肿瘤的首位。Chen等[10]在蛋白质组学研究中发现，亲环蛋白A在颊鳞状细胞癌中高表达，可作为其生物标记或靶分子，与其他高表达的蛋白一起提示肿瘤的发生中存在多种细胞途径。 浸润和转移是口腔鳞癌的两大主要特点。从理论上讲，肿瘤的浸润和转移是一个连续的过程，其中肿瘤细胞的侵袭性是其转移的前提。肿瘤的浸润是肿瘤细胞与细胞外基质（extracelluar matix，ECM）相互作用的过程，在肿瘤侵袭进展中，必须