SNSR受体激动剂在CFA炎性大鼠脊髓痛觉调制中的作用.pdf

摘要 摘要 感觉神经元特异性受体(sensoryneuron-specific mRNA只独特地存在于脊髓背根神经节和三叉神经节的中小型神经元里，具有高度 的组织特异性，该类神经元为伤害性信息传入的初级神经元，推测SNSR可能参与 免疫组织化学等实验方法，研究SNSR受体在CFA慢性炎症痛大鼠脊髓背角和背根 神经节痛觉调制中的作用。 赖地恢复CFA炎性大鼠热刺激缩脚反射潜伏期，降低热痛觉过敏，减轻足跖炎性红 肿程度。免疫组织化学结果显示：鞘内注射BAM8．22能下调大鼠CFA炎症侧脊髓 受体在炎症痛模型中痛觉传递和调制的作用。 我们的研究证实SNSR受体参与了以DRG为代表的脊髓水平的痛觉调制，探 讨SNSR受体在炎性痛中的作用及其与其它兴奋性神经递质之间的关系，有助于人 们加深对疼痛机制的认识，也可为临床镇痛和新型镇痛药的开发提供依据。 关键词感觉神经元特异性受体，免疫弗氏佐剂，一氧化氮，降钙素基因相关肽， 痛觉调制 中文文摘 中文文摘 疼痛是告诫机体遭受损伤的报警信号。通常的(急性)疼痛是一种正常的平衡和 保护机制，使得机体减少或避免受到伤害；但它也可能持续存在，成为一种神经系 统的疾病状态即慢性疼痛，过度的痛反应能使机体产生一系列生理病理反应，妨碍 人们正常生活和工作、并带来极大痛苦，对慢性疼痛的研究和治疗已成为全世界各 国科学家和临床医师共同协作的领域。目前，临床治疗中常用的镇痛药主要有通过 抑制环氧酶途径阻断前列腺素合成的非甾体类解热镇痛药和直接激活阿片受体的麻 醉性镇痛药。由于前列腺素和阿片受体在人体内分存广泛，此类镇痛方式必然会引 起一系列较严重的不良反应，如非甾体抗炎药(NSAIDs)的胃肠道反应、胃溃疡、 胃出血及变态反应等副作用，而阿片类药物所致多种不良反应，如：耐受、恶心呕 吐、呼吸抑制、便秘等副作用。因此，研究应用于外周或中枢神经系统的高效的无 副作用的镇痛药成为疼痛领域的重要课题。 SNSR受体的mRNA只独特地存在于脊髓背根神经节和三叉神经节的中小型神 经元里，具有高度的组织特异性，该类神经元为伤害性信息传入的初级神经元，推 测SNSR可能参与伤害性信息的调制。 BAM8．22是一种人工合成的BAM类神经肽(目前在体内还未发现其存在)，不 含有BAM22N-末端区域决定与阿片受体结合的YGGFM序列，不具有阿片肽活 SNSR受体另一种人工合成的激动剂，在大鼠体内，这两种选择性激动剂与SNSR 受体的亲和力表现为：(Tyr6)．72．MSH．乒12BAM8．22。 最近，我们实验室Jiang等人发现，BAM22能部分翻转吗啡耐受，恢复吗啡的抗 伤害效力，提示了SNSR受体在伤害性信息调制中可能存在重要作用。Chert等人从 激活能抑制在福尔马林引起的痛觉过敏具有镇痛作用，降低脊髓背角I一Ⅱ，V．Ⅵ 层C．fos的表达。由于SNSR特异的分布于外周管理痛觉的感觉神经元中，所以阐明 SNSR受体生理功能对镇痛研究意义重大。 本实验，我们采用了行为学、免疫组织化学等实验手段，通过建立CFA炎性痛 V 福建师范大学硕士学位论文 体的功能进行了研究。 行为学实验结果表明：(1)在CFA炎性痛模型中，与Saline对照组相比，鞘内注 缩足反射潜伏期基础值，降低热痛觉过敏，减轻CFA致炎引起足跖红肿。但鞘内注 射BAM8．22不能恢复CFA炎性大鼠对机械刺激缩足反射潜伏期基础值，降低机械痛 觉过敏，也不能延长机械刺激引起的缩足反射潜伏期。 (2)观察SNSR受体激动剂在CFA炎性大鼠热痛觉过敏中的最大抗伤害作用效 果，结果显示在不同的时间鞘内注射BAM8．22和MSH，其镇痛效果呈现不同的变化。 a．与Saline对照组相比，0 CFA致炎时大鼠对热刺激的疼痛反应。b．在CFA24h，鞘内注射BAM8．22和MSH有 nmol 效降低CFA炎性大鼠对热刺激的疼痛反应。鞘内注射30BAM8．22后20min产生 6．22