端粒酶和糖类抗原72-4与胃癌发展、预后的关系的研究.pdf

·中文论著摘要· 端粒酶和糖类抗原72．4与胃癌发展、预后的关系研究 刖 吾 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率在我国居恶性肿瘤之首。目前临床所 用胃癌标志物(主要是CEA)特异性及敏感性不强。大量研究表明，约85％以上 的人类恶性肿瘤细胞表达端粒酶活性。糖类抗原72．4(CA72．4)主要存在于人腺 癌组织中，通常认为是胃肠道肿瘤的标志物。端粒酶、CA72．4在胃癌、癌旁组织 及浅表性胃炎胃组织的表达与临床病理特征的关系如何，以及二者在癌旁组织的 表达与胃癌术后早期复发的关系，目前尚缺乏报道。我们利用免疫组化技术研究 胃癌组织、癌旁组织及浅表性胃炎胃组织中端粒酶、CA72．4的阳性表达，旨在： 1)探讨端粒酶、CA72．4活性表达与胃癌发展、预后的关系。2)探讨端粒酶、CA72．4 在癌旁组织活性表达与胃癌术后早期复发的关系。3)联合检测端粒酶、CA72．4是 否有助胃癌的检出率。 材料与方法 手术切除并经病理检查确诊的胃癌组织及癌旁组织(距癌组织约5厘米，病 理切片无癌组织残留)各80例。浅表性胃炎胃组织50例。胃癌病例中所有患者 术前均未经放、化疗，男性52例，女性29例，年龄32～76岁，中位年龄55岁； 乳头状腺癌24例，管状腺癌26例，低分化腺癌8例，未分化癌10例，印戒细胞 全组病例均在手术后6～36个月行电子胃镜和腹部CT检查，了解吻合口和腹腔有 无癌复发及转移情况。术后每年电话随访一次，随访1～3年平均26个月。截至 存活72例，死亡8例。标本经10％中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规HE染色 进行组织学类型诊断。采用链霉菌抗生物素蛋白．过氧化酶免疫组化染色法(SP 法)进行染色。 端粒酶阳性表达产物呈棕黄色，定位于细胞核；CA72．4阳性表达产物呈棕黄 色颗粒，定位于细胞浆和(或)细胞膜。计数500个细胞中染色阳性细胞数。阳 性细胞数5％或未见明显棕黄色颗粒为阴性(一)；阳性细胞数5％为阳性(+)。 用SPSSl3．0统计软件分析。采用#检验，p0．05表示在统计学上有意义。 实验结果 1．胃癌和癌旁组织中端粒酶、CA72—4活性阳性表达情况： 端粒酶、CA72．4在胃癌组织呈高表达，与癌旁组织、浅表性胃炎组织中低表 达比较有显著性差异(pO．01)。 2．端粒酶、CA72—4活性与临床和病理的关系： 端粒酶、CA72．4在胃癌组织活性阳性表达与胃癌病理分化程度、侵润胃壁深 度、淋巴结转移有相关性，另外CA72．4与胃癌病理类型恶性程度亦有相关性。 3．胃癌及癌旁组织中端粒酶、CA72—4的表达与复发关系： 复发可分为早期(2年内)，中期(2～5年)与晚期(5年以上)。80例胃癌病 例中出现早期复发15例，结果显示胃癌及癌旁组织端粒酶、CA72．4活性表达与 胃癌早期术后复发有关，癌旁组织端粒酶、CA72．4活性表达亦与胃癌术后存活情 况有关。 4．联合检测端粒酶、CA72．4提高胃癌检测率： 果2项中的l项作为胃癌诊断依据，那么敏感性上升为97．5％(78／80)，与单项比 较有显著差异(p0．01)。 讨论 本研究发现端粒酶、CA72．4活性在胃癌组织呈高表达，与癌旁组织、浅表性 胃炎组织中低表达比较有显著性差异(p0．01)，且与文献报道基本一致。说明端 粒酶、CA72．4活性表达与胃癌发生密切相关。因此内镜活检组织检测端粒酶或 2 CA72．4活性，可作为胃良恶性肿瘤的鉴别指标，对怀疑恶性病变而病理检查结果 不支持者，除重复病理学检查及查找癌细胞外，结合端粒酶或CA72．4活性的检测 有助于鉴别，故端粒酶及CA72．4活性的检测可作为胃癌的特异性较强的肿瘤标记 物。 关于端粒酶、CA72．4与胃癌发展的关系，许多学者进行了广泛的研究，发现 端粒酶、CA72．4在胃癌组织的活性表达与患者年龄、性别、肿瘤大小无关，与胃 癌病理分化程度、侵润胃壁深度、有无淋巴结转移有关(pO．05)；另外还发现端粒 酶活性表达与胃癌组织分型无关，CA72．4活性表达与胃癌组织分型有关(pO．05)。 与文献报道相一致。癌旁组织中端粒酶、CA72．4活性表达与患者年龄、性别、肿 瘤大小、组织分型、分化程