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伊立替康药物基因组学研究进展.pdf
· · JSurgConceptsPract2008,Vol.13,No.4
392
综述
· ·
伊立替康药物基因组学研究进展
杨立学 综述 项 明 朱正纲 审校
,
上海交通大学医学院附属瑞金医院外科 上海
( , 200025)
关键词 伊立替康 基因 结肠直肠肿瘤
: ; , ;
UGT
中图分类号: 文献识别码: 文章编号: ( )
R730.53 A 1007-9610200804-0392-03
伊立替康自 世纪 年代问世以来 已广泛应用于 传因素可能在伊立替康药物代谢 分布及毒性中起重要
20 90 , 、
结肠直肠癌 肺癌等实体瘤治疗 可明显提高病人的总生存 作用 尤其是启动子区 序列重复次数 如 由
、 , , TA , TA 6→7
期 但因其毒性较大 度腹泻和粒细胞缺乏 应用受 基因变异能引起 表达下降 减少了
, ( ), ,
Ⅲ～Ⅳ (UGT1A1*28) UGT1A1
到限制 伊立替康毒性与其主要的药物代谢酶 有 转化为 ,使伊立替康引起严重腹泻和粒细胞
。 UGT1A1 SN-38 SN-38G
关 而其酶活性高低又受 基因多态性的影响 现就 减少的风险增加[3,4] 可见 的遗传多态性及酶表达
, 。 。 ,
UGT1A1 UGT1A1
伊立替康的代谢 作用机制 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 水平与伊立替康的细胞毒性高低 疗效及不良反应的发生
、 、 、
基因多态性 均密切相关[5,6]
(uridinediphosphateglucuronosyltransferase,UGT) 。
及其与疗效 毒性关系进行综述
、 。
UGT1基因
伊立替康代谢及作用机制
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