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依折麦布中间体的合成工艺研究.pdf
第4l卷第4期 精细化工中间体 V01．4lNo．4
2011年8月 2011
FINECHEMICALINTERMEDlATES August
依折麦布中间体的合成工艺研究
蔡金刚，。赵世明z。罗振福2。肖如亭1
(1．天津理工大学化学化工学院，天津300191；2．天津药物研究院化学制药部，天津300193)
摘 要：以氟苯和戊二酸酐为起始原料，经傅一克反应、羰基保护、水解、酰胺化、偶联反应，合成了依
唑烷一2一酮(1)，总收率36．7％，该工艺反应条件温和、原料价廉易得、收率较高，具有工业化前景。
关键词：依折麦布；依折麦布；中间体；合成
中图分类号：R979．12文献标志码：A 文章编号：1009—9212(2011)04一0037—03
oftheIntermediateofEzetimibe
Synthesis
0 0
Shi-minz‘，LUOZhen-fu2，X1ARu-tingI
CAIJin-ganb／，ZHA
of andChemical of 300191，China；
(1．DeptChemistry Engineering，TianjinUniversityTechnology，Tianjin
2．CentreforChemicalPharmaceutical InstituteofPharmaceutical 300193，
Research，Tianjin Research，Tianjin
China)
a
intermediateforthe of was fromfluorobenzeneand
key preparation synthesizedstarting glutaric
Ezetimibe．一1
Friedel-crafts and overall
anhydride，via alkylation，carbonylprotection，hydrolysis，amidationcoupling，in
of36．7％．Theresultsshowedthatthis routeissuitableforindustrial with of
yield synthetic productionadvantages
low reaction
cost，mild conditions，andhighyield．
words：ezetimibe；ezetimibe
Key intermediate；synthesis
l前言 业化难于实现的苛刻条件，合成难度较大，且收
率偏低。
依折麦布(Ezetimibe)是由先灵葆雅(Schefing—
文献”1提供了一种工艺简单、无需苛刻条件
Plough)制药公司和默克(Merck)公司联合开发的新
的方法制备依折麦布．中间体可以低廉的成本制
型胆固醇吸收抑制剂…。该药于2002年11月在德
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