药代动力学／药效学参数优化抗菌药物给药方案.pdfVIP

中国抗感染化疗杂志 年 月 日第 卷第 期 ， ， ， *+ : + + + 19;=0?@A19?5BA9?C =DE*+ FBGE+ HBE+ #(( 药代动力学 ／药效学参数：优化抗菌药物给药方案 钟诗龙 黄 民 赵香兰 ［关键词］ 药代动力学 ／药效学参数； 抗菌药物； 抗菌效果 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） !#$ % #’(()*++’#((’$ 临床应用抗菌药物治疗的目的是清除病原菌， 中，既不是病原微生物的活性，也不是抗菌药物的 以获得最大疗效并使不良反应降至最低，此外要减 ,-数据单独就能描述病原菌、宿主和抗菌药物之 少耐药菌的产生。为了达到这个目的，需要正确理 间复杂的相互作用关系。为了较准确反映三者之间 解和应用药代动力学（ ）和药效学（ ）原理，设 的关系，近 年，研究者提出了 与 数据集合 ,- ,. * ,. ,- 计最佳给药方案。传统上用体外获得的静态数据如 在一起的参数（ ／ 参数）。越来越多的临床数 ,- ,. ［ ］ 最低抑菌浓度（ ）和最低杀菌浓度（ ）指导 据支持这些参数在指导抗菌治疗中的可行性$’#* 。 /01 /21 抗菌治疗。对临床医生来说， 仅仅是病原菌对 根据抗菌药物杀菌作用的特性可分为浓度依赖性和 /01 药物敏感性的一个指标，忽略了抗菌药物在体内按 时间依赖性药物，并考虑其有无持续抗菌效应，不同 一定规律变化的特点。越来越多研究表明 与 类的抗菌药物可采用不同的 ／ 参数（表 /01 ,- ,. ［ ］ #’+ 临床结果不完全一致，不能很好预测临床结果，因 ） 。浓度依赖性抗菌药的特点是在较大浓度范 # ［ ］ 此，根据 #’+ 围，随着药物浓度的增高，杀菌率和杀菌程度增大。 /01设计给药方案并不是理想方法 。 目前，由于微生物耐药和治疗间交叉耐药的迅 而时间依赖性抗菌药物则在到达抗菌阈浓度后，继 速发展，已经影响到对多种疾病的经验治疗。由于 续增加药物浓度，其杀菌率与杀菌程度保持相对不 新药开发费用巨大，只有极少的新药可用作替代治 变。 疗，因此有必要充分利用现有抗菌药物。这要求我 抗生素后效应（ ）对预测抗菌药物的 ／ ,%4 ,- 们用合适的 和 的原理，制订给药方案，避免 参数有很大影响，在设计给药方案时应考虑到 ,- ,. ,. 病原菌暴露在亚致死药物浓度水平，从而减少耐