热休克蛋白肽复合物用于肿瘤的免疫治疗.pdfVIP

热休克蛋白一肽复合物用于肿瘤的免疫治疗 袁玫综述 (解放军总医院骨科研究所，北京 100853) 摘要：热休克蛋白一肽复合物疫苗从发现到临床m期应用经历了10余年．热休克蛋白是一强有力的蛋白佐削，可多方 面活化机体特异和非特异免疫反应，由肿瘤细胞提取的热休克蛋白．肽复合物天然疫苗具有个体性、特异性，是一多价疫 苗．无毒副作用，具有良好的应用前景，在此基础上的进一步改进正在研究。 关键词：热休克蛋白：分子伴侣；疫苗；肿瘤 51 文章编号：10(】0．8225C20(J3)叭一伽20一()4 中图分类号：R730 文献标识码：A 门从肿瘤免疫治疗的没想兴起以来，出现了很多 明它在细胞外也有很多作用．包括：①HSP的一些亚 免疫治疗方案与策略，如细胞因子治疗、过继免疫治 疗、i动特异性免疫治疗以及抗独特型抗体等，所采用 HsPll()及grp170也有递呈抗原的作用”1，即在专毋{ 的抗蟓包括照射的肿瘤细胞、肿瘤抗原及蛋仁j肽等，都 T j}有刺激机体体液免疫和(或)细胞免疫的功能，但迄钊细胞表面，从而活化T细胞，包括【肼+和cD8 今为止，临床试用大多可延长牛命和改善生活质量，还 细胞，但主要足细胞毒性杀伤细胞((_rI．)，产生特异性 未能达到治愈，因此需要发现更有效的免疫治疗方案。 细胞免疫；这时．HsP就好像载体或佐剂，诱发特异免 疫作用的是它所递旱的抗原”。…，而不足它本身。② 近10余年的研究发现热休克蛋白(HsP)是一个 强有力的免疫佐剂．在机体免疫反应中起着十分重要 的作用，并。f成为有效的疫苗，它在肿瘤免疫治疗中又 HsP60本身具有活化抗原递呈细胞，如巨噬细胞、树 开辟了一个新的途径，现正进行临床试用。现简要叙 述HsI，肽复合物疫苗的有关研究。 熟，从而上调共刺激因子和MHC的表达；还可活化自 l HsP诱发机体免疫功能的机制 MHc限制的免疫活化；从而促进了多种细胞因子的释 HsP义称应激蛋白(stresspmtein)，是一种分子 伴侣．它具有高度保守性，存在于多细胞生物到哺乳动 放，如IL一2、【I‘_l、I L- 物和人类的细胞内。具有稳定、组装、携带运转蛋白和 调节蛋白突变等作用。根据其分子量的人小可分为多 种亚型或群体，如HsI)27、HsP40、HsP60、HSP70、 HsPI)()、gp96等，这些都存在于细胞质或核内，还有一 些存在于内质网．它们的表达受糖类调控，简称grp， ‘jHsP的序列及功能是相同的，如grp78、BjP(HsP70 免疫状态，有利于控制肿瘤”J。所有这些都促进了机 同源)、grI】94(HSP90同源)、grpl70(HSPll0同源)，它 J。总 体的细胞免疫。④HsP70还Ⅱr活化补体系统”o 们主要参与分泌蛋白、膜蛋白(MHc—l、MHc一Ⅱ)及 之，HsP不仅凋动了机体的特异性免疫，也调动r非 免疫球蛋白的折叠。HsP与grp共同凋控细胞内氧 化与还原的内稳定。不同亚型HsP具有的生物学效 特异免疫(天然免疫)，是一个非常全面的、强有力的增 应不尽相同．倒如它们结合肽的基序不同，与蛋白的亲 强机体免疫的蛋白佐剂，因此它被誉为“瑞士军刀”，具 和力也不同。在细胞生长时、细胞受到刺激(如氧化或 有多种功能，在抗病毒及肿瘤免疫中可发挥重要作 还原